胃癌主要起源于胃黏膜的腺上皮细胞，最常见的好发部位是胃窦部和胃角部，大约一半以上胃癌患者的患病部位是在上述两个地方，实际上也就是胃溃疡好发的位置。
胃癌的高风险因素还包括幽门螺杆菌感染、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、腺瘤、残胃、吸烟、遗传、高盐饮食、肥胖、恶性贫血，甚至酗酒，都和胃癌的发生有相关性。经常食用霉变食物、腌制及烟熏食品，还有过多摄入食盐，也会增加胃癌发生的风险性。老年人因泌酸腺体萎缩，常有胃酸分泌不足，有利于细菌生长，胃内增加的细菌可促进亚硝酸盐类致癌物质的产生，长期作用会导致胃黏膜恶变。另外，流行病学研究显示，多吃新鲜蔬菜、水果，可降低胃癌发生的概率。