罗红霉素是大环内酯类抗生素，和红霉素、克拉霉素的抗菌谱非常接近，对常见的革兰氏阳性球菌，对非典型病原菌，比如肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌都有非常好的疗效。而头孢应该是指的头孢菌素类药物，这一大类的药物包含了四代，有的对革兰氏阳性球菌作用比较好，有的像第三代头孢菌素、第四代头孢菌素，对革兰氏阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌是有效的。罗红霉素和头孢类的区别主要是两点：
第一个区别，罗红霉素对非典型病原菌，像支原体、衣原体、嗜肺军团菌是有效的，而一般头孢菌素对非典型病原菌是无效的。
第二个区别，罗红霉素或者整个红霉素类药物，对铜绿假单胞菌往往作用很差，甚至是耐药的，而三代头孢，比如头孢哌酮、头孢他啶，或者四代头孢，比如头孢吡肟，对铜绿假单胞菌往往是有效的，这是他们的主要的区别。
当然，像大环内酯类药物，比如罗红霉素一般不需要做皮试，而对于头孢菌素类药物，需要询问患者有没有青霉素过敏史、过敏休克史，需要考虑到头孢菌素类药物过敏的问题。