系统性硬皮病的检查，主要有自身抗体检测、类风湿因子、皮肤组织病理学检测等。
90%以上的系统性硬皮病患者会出现血清ANA抗体阳性，部分患者也会有抗着丝粒抗体阳性、血清抗SCL-70抗体阳性，而且该抗体也是系统性硬皮病的标志性抗体，还有30%左右的患者会出现类风湿因子的阳性。同时患者还应当结合皮肤组织的病理学检查，通常会出现胶原纤维肿胀和纤维化改变，结合上述检查都有助于确诊系统性硬皮病。