口干是干燥综合征患者最常见和最早出现的临床症状，进食固体食物时需要伴水或者流食送下，有时夜间需起床饮水，甚至需随身携带水瓶，频繁饮水。猖獗性龋齿也是本病的特征之一，表现为牙齿的逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。有50%的患者有间歇性地交替性的腮腺肿痛，累及单侧或双侧。
舌部病变有舌痛、舌面干裂、舌乳头萎缩而光滑；口腔黏膜会出现溃疡或继发感染，尤其是口腔的真菌感染；干燥综合征会出现干燥性角结膜炎，表现为眼部的摩擦、沙粒、激惹等异物感，眼干涩、痒痛、畏光、红眼、有烧灼感，或者眼前有幕状的遮蔽感、眼疲劳或者视力下降、泪少，少数患者可有泪腺的肿大。
干燥综合征在早期也可以侵犯浅表部位的外分泌病，如皮肤汗腺的功能下降，导致皮肤的干燥、瘙痒、表皮脱落，甚至萎缩；鼻黏膜的腺体受累可以引起鼻腔的干燥、充血、结痂、鼻出血和嗅觉下降；咽鼓管的干燥导致浆液性中耳炎、传导性耳聋。
咽部的腺体分泌下降，可以导致咽干、声带的腺体分泌减少，可以出现声音嘶哑；外阴和阴道黏膜的干燥、瘙痒、刺痛萎缩，可以引起外阴溃疡和阴道的念珠菌感染等。