干燥综合征最常见的临床表现为口眼干燥。其中口干是患者最常见的临床表现，表现为在进食固体食物时需要用水来送下食物，患者也可以表现为牙齿逐渐变黑，然后小片脱落。
除了口干症状外，眼睛干涩、痒痛、畏光、视力下降、眼泪减少也是干燥综合征的常见表现之一。干燥综合征除了侵犯唾液腺和泪腺以外，还可以出现脏器的损害引起多种并发症，包括呼吸系统引起肺间质性病变，消化系统出现胃肠道症状消化不良，肝脏损害、肝硬化等病变。
部分患者也可以伴有肾脏损害，出现肾小管酸中毒。少部分患者还会合并有血管炎的表现，而且也会有甲状腺疾病的合并症出现，大概有1/4的干燥综合征会伴有血液系统的损害，表现为贫血、白细胞减少等症状。