类风湿关节炎的鉴别诊断主要包括：
1、骨关节炎，骨关节炎中老年人多发，主要累及膝、脊柱等负重关节，活动时关节疼痛加重，可有关节肿胀和积液，休息后减轻，手骨关节炎常多影响远端指间关节，尤其在远端指间关节出现赫伯登结节，和近端指间关节出现布夏尔结节时有诊断价值。
2、强直性脊柱炎，青年男性多见，主要侵犯骶髂及脊柱关节，当周围关节受累，特别是以膝、踝、髋关节为首发症状者，其与类风湿关节炎鉴别。
3、银屑病关节炎，多于银屑病若干年后发生，部分病人表现为对称性多关节炎，与类风湿关节炎相似，但本病累及远端指间关节处更常见，并且表现为该关节的附着端炎和手指炎。
4、系统性红斑狼疮，部分病人以指关节肿痛为首发症状，也可有类风湿因子阳性、血沉和C反应蛋白升高，而被误诊为类风湿关节炎，然而本病的关节病变一般为非侵蚀性，并且关节外的系统性症状，如蝶形红斑、脱发、皮疹、蛋白尿等较为突出，抗核抗体、抗双链DNA等抗体阳性。