强直性脊柱炎是与遗传密切相关的疾病，有的患者能够遗传给下一代。强直性脊柱炎主要的疾病易感基因之一是HLA-B27，健康人群也有一定的比例是HLA-B27阳性。如果父母中有一位HLA-B27阳性，子代遗传该基因的可能性至少是50%，但实际上发展为强直性脊柱炎的概率较小。
决定子代对强直性脊柱炎的易感性方面，女性患者的影响大于男性患者，特别是发病年龄较小的女性，也就是如果母亲有强直性脊柱炎，与患有强直性脊柱炎的父亲相比，子代遗传和发展为强直性脊柱炎的机会更大。若家族中不存在HLA-B27的基因，则家族成员患病的风险较低。虽然遗传因素在强直性脊柱炎中发挥重要作用，但它是多基因的疾病，需要内因和外因共同作用才能致病。