急性播散性脑脊髓炎主要是使用免疫抑制治疗或者免疫调节治疗，首选是使用糖皮质类固醇激素来进行治疗，通常采用大剂量、长疗程的肾上腺皮质类固醇激素，可以减轻临床症状，以及病情损害的程度，也可以使用大剂量的免疫球蛋白或者血浆置换等手段来进行治疗，还可以考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂来进行治疗。
因为急性播散性脑脊髓炎主要是感染、预防接种之后或者出疹后，出现的脑脊髓弥漫性病情变化，可能和自身免疫有关，所以主要是使用免疫抑制药物和免疫调节治疗。另外，针对高热、昏迷的病人，还可以对症处理，如物理降温、冬眠疗法、降低颅内压、控制感染、补充营养、维持水电解质平衡等。