引起小腿肌肉酸痛的原因有很多，比如小腿部的肌肉拉伤、局部的循环不良、周边血管病变或者静脉曲张，以及环境温度突然的改变，如过寒，或食物中矿物质如镁、钙含量不足，都可以引起小腿的酸痛不适。
此外，某些慢性疾病，如甲状腺功能减退症、尿毒症以及运动神经元疾病、脊髓神经根病变，常见的有腰椎间盘突出，或者腰的椎管狭窄。另外，周围神经病变，如末梢神经炎，或者糖尿病周围神经病变，也可以造成小腿部的酸痛不适。
某些降血压的药物，或者降血脂的药物，也可以引起。中医认为，小腿部的酸痛不适，主要和气虚有关，可以外受风、寒、湿，或者内因怒、思、恐而造成。
普外科常见的原因，是小腿部的静脉曲张，和久站、久坐、缺乏规律的休息，以及锻炼有关。对于这种患者，可以考虑用弹力袜进行治疗，严重的还需要手术。