右锁骨下动脉斑块形成的具体原因，到目前为止不是十分清楚，但糖尿病、高血压、吸烟、高血脂都是早期形成的主要因素，也是高危因素，现比较主要的学说有三个：
第一、内膜损伤，当血管内壁细胞表面受到不同程度的损伤和破裂，导致内膜裸露，发生动脉硬化，因为内膜组织暴露之后，会刺激血小板的聚集，释放血小板获得性生长因子，使平滑肌细胞增殖，细胞外基质的积聚，从而导致脂质沉积和斑块形成；
第二、脂质侵润学说，在动脉壁侵润的过程中，各种脂蛋白都参与动脉硬化，特别是低密度脂蛋白与高密度蛋白之间的平衡，影响着胆固醇代谢；
第三、平滑肌细胞增生，无论是内膜损伤，还是脂质代谢紊乱，都可以促进动脉平滑肌细胞的增殖，在动脉硬化病变的病理过程中起着重要的作用。