退行性变膝关节炎最主要的发生原因，是因为软骨的退变，造成下肢力线的改变，膝关节负重、负荷不平衡。一般多发生在60岁以上的老年病人。因为把膝关节当作是汽车的两个轮胎，经过长时间的活动、磨损以后，会出现膝关节表面软骨的一些损伤，关节间隙丢失，骨赘增生，进而出现老年性的退行性膝关节炎。