十二指肠球部溃疡的症状可以是上腹痛或不适，性质可有钝痛、灼痛、胀痛、剧痛、饥饿样不适，可能与胃酸刺激溃疡壁的神经末梢有关。常具有下列特点：
一、慢性过程，病史可达数年或10余年。
二、周期性发作，发作期可为数周或数夜，缓解期也长短不一，发作有季节性，多在秋冬和冬春之交发病。
三、部分患者有与进餐相关的节律性上腹痛，如饥饿痛。
四、腹痛可被抑酸或抗酸药缓解。
部分病例无上述典型的疼痛，仅表现为腹胀、厌食、嗳气、反酸等消化不良的症状，发作疼痛时剑突下可有局限性压痛，缓解后则无明显的体征。