要想诊断间质性肺疾病必须进行胸部的CT检查，尤其是高分辨的CT，它的效果明显优于X线胸片和常规的CT平扫。高分辨率的CT可以发现X胸片上没有异常表现的肺间质性纤维化，并且有助于分析病变的形态、分布和严重程度。高分辨的CT检查如果呈现不规则的腺样改变，伴有囊性小气腔，或者当出现斑片状、肺泡性渗出性模糊阴影的时候，就反应炎性病变的活动性，小叶间隔增厚也是弥漫性肺间质纤维化的一种常见的征象。
由于CT能清楚地显示纵膈和胸膜，可以为一些易侵犯此处的间质性肺病提供鉴别诊断的依据。CT可以看到小、中结节和网状结节影，有的时候可以看到大片状的高密度病灶，其中也可以看到扭曲并拢和扩张含气的支气管影像。晚期会出现蜂窝肺，在大片的纤维化附近也可以看到局限性的肺气肿，表现为局部的含气量增多、血管影稀疏、胸膜不规则的增厚，尤其是中下肺明显，呈弥漫性分布。