临床上，引起总胆红素和直接胆红素升高的原因非常多。如果出现以直接胆红素升高为主的总胆红素升高，一般考虑出现梗阻性的黄疸，临床上最多见是由于胆管结石造成的。其中，以肝总管和胆总管的结石最为多见，主要合并急性胆管炎的症状，患者都有不同程度的高热、寒战，体温可以达到39℃-40℃。
此外，还会出现食欲减退、消化不良、厌食油腻、恶心、呕吐、腹胀等相关的症状，以及不同程度的皮肤瘙痒等，严重的患者会出现神经系统的症状以及休克等。
另外一种疾病有可能是恶性肿瘤，比如胰头癌、胆总管的下段癌以及十二指肠乳头肿瘤等。临床上出现这种情况时，一般都是无痛性的黄疸，无发热的症状以及疼痛的感觉，患者可伴有较严重的瘙痒，夜间明显，常难以缓解。小便呈浓茶色，大便呈陶土样。
因此，出现直接胆红素升高和总胆红素增高时，还应当进一步完善乙肝五项、乙肝病毒DNA定量以及核磁共振的检查，以具体明确引起这种情况的原因，给予及时的治疗。良性的患者可以通过腹腔镜下胆总管切开取石T管引流，以及内镜ERCP取石的方法来进行治疗。
而对于恶性肿瘤，多需要采取胰头十二指肠切除术，或者胆管癌根治术的方法，来获得比较好的效果，延长患者的生存期。