手足口病手上的疱不痒，大多数手足口病的患儿症状都比较轻微，起病有发热、厌食。皮疹在发病的当日或第二天出现，不伴有痒感，皮疹多发生于手指和足趾的掌面，还有指甲周围、口腔周围、肛门周围，以及会阴处。少数患儿可发生在足跟边缘、足背处、腿部及躯干少见。
口腔黏膜疹出现较早，开始为粟粒样的斑丘疹和水疱，周围有红晕，常伴有流口水、咽部疼痛。手足远端部位的皮疹开始为玫瑰色的斑丘疹，后转为疱疹，呈圆形或椭圆形，直径3-7mm，多为散发性的疱疹，约在五天后转为暗红色，部分疱疹可破呈浅的溃疡。
未破溃的2-3日后，疱内的液体吸收、干燥，形成褐色结痂，痂皮脱落后不留痕迹，也不留色素的沉着。局部淋巴结不肿大，有发热的患儿在一周左右退热，整个病程7-10天，预后良好。只有个别重症病例，病情进展较快，合并严重的并发症，多有脏器功能受损，但大多数不留痕迹，只有个别人可以出现神经系统后遗症的一些表现，还有极少数人可以导致死亡。