子宫肌瘤恶性时，质地会发生变化，组织会变软、变脆，切面呈灰黄色，类似鱼肉状，与周围组织的界限变得不清楚。其恶性病变多见于绝经后子宫肌瘤仍然增大，同时伴有疼痛、出血，肌瘤生长迅速，可以通过B超、磁共振等影像学检查帮助诊断，术前大多可以诊断明确。
子宫肌瘤如果出现恶变的情况，主要以手术治疗为主。手术治疗后依据肿瘤的分期以及病理类型，再决定后续的治疗方式。对于中晚期子宫肌瘤恶变的患者，其预后较差，生存时间较短。