结肠癌的病因不是很清楚，大致可能与以下因素有关。
第一、是结肠息肉。结肠息肉可以癌变，其中乳头状腺瘤最容易引起癌变，可达到40%左右。
第二、慢性溃疡性结肠炎。部分慢性溃疡性结肠炎可以并发结肠癌，发病率可能比正常人高5-10倍。
第三、血吸虫病。由血吸虫而导致肠道的炎性改变，其中一部分会发生癌变。
第四、环境和饮食因素。结肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正向关系，在动物脂肪和蛋白质摄入过高、食物纤维摄入不足的人群中，发病率比较高。另外，也可能与微量元素缺乏和生活习惯改变有关。
第五、遗传因素。结肠癌的发生，可能与遗传因素有一定的关系。