母亲是O型血，父亲是AB型血、A型血或者是B型血，所生子女可能发生新生儿溶血，因为父母亲可以将A、B、O血型遗传给孩子。当母亲是O型血，父亲是AB型、A型或B型血时，其子女可能是O型血、A型血、B型血和AB型血。由于母亲是O型血，体内可能存在着抗A或者是抗B抗体，而子女又是A型血、B型血或AB型血时，如果抗体进入胎儿体内则可能会引起新生儿溶血。
但是这种情况发生的比率比较低，因为妊娠期非Rh红细胞抗原同种抗体的发生率是1.5%-2.5%，所以母亲体内不一定含有抗A或抗B抗体。如果没有抗A、抗B抗体，新生儿就不会发生溶血。可以通过监测母亲体内的抗A、抗B抗体的滴度，判断新生儿是否会发生溶血，并且给予相应的处置，避免溶血的发生。