硬皮病为慢性进行性疾病。通常男性较女性的临床过程进展快，预后较差。由于该病容易侵犯内脏，特别是心、肺、肾、消化道重度受累时，患者预后通常较差。
患者如果伴有进行性肾功能不全的硬皮病、肾危象、心肌炎、心律失常、肺动脉高压、心力衰竭以及间质性肺炎引起的呼吸衰竭时，更容易导致死亡。而硬皮病其亚型CREST综合征，相对病变局限稳定，预后较好。对于系统性硬皮病的治疗，目前尚无特效药物。皮肤损害累及范围和病变程度，常作为诊断本病和判断预后的重要标志。而重要脏器累及的广泛性和严重程度，更是决定患者预后。所以早期诊断，早期治疗，对阻止疾病的进展，可以获得一定疗效。
硬皮病的临床表现：起病隐匿，雷诺现象常为是硬皮病的首发表现，见于90%以上的患者。大部分患者皮肤的病变多于几个月，甚至多年后出现，一般先从手指和面部，然后向躯干绵延蔓延。