急性上消化道出血最常见的病因有胃溃疡、贲门撕裂、肝硬化、胃癌等。
胃溃疡是由于胃黏膜出现溃疡面导致的，在出现胃溃疡疾病时不及时进行治疗，溃疡面会逐渐的加深扩大，甚至还会对胃壁的血管造成侵犯，一旦溃疡面对血管造成损坏，就会导致胃出血的出现。
部分人出现上消化道出血，是在呕吐的过程中出现，这与贲门撕裂有关，人体在剧烈呕吐时，由于食物会快速的通过贲门，对贲门造成一定的侵犯，甚至会出现贲门撕裂，引起急性上消化道出血。
肝硬化在进入中晚期时，由于肝细胞功能受损，因此会影响到人体的血液循环，不少人在进入晚期时会伴随有肝腹水、胃底静脉曲张等并发症，尤其是在门静脉过度扩张时，甚至还会导致胃底静脉曲张破裂，也会引起急性上消化道出血。
胃癌是一种恶性疾病，不仅会影响到胃的消化功能，同时还会导致胃壁细胞出现异常增生，部分患者还会伴随有糜烂现象，尤其是在进入中晚期时，癌细胞还会对周围组织造成侵犯，因此不少胃癌的患者，都会伴随有上消化道出血。