下肢动脉硬化闭塞症一旦确诊，应先解除引起动脉硬化闭塞症的诱因，如高血压、吸烟、高血脂、糖尿病、肥胖，同时应视病人的病情给予相应的治疗。如果病人的病情较轻，临床症状不重，可以通过保守的治疗方式，如使用扩血管药物、抗血小板药物、改善循环药物、抗凝药物，使疾病慢慢缓解，从而达到不至于引起肢体坏死的情况。
如果下肢动脉闭塞症较重，血管狭窄较明显，且出现明显的临床症状，如疼痛、间歇性跛行，甚至肢体坏死，这种情况应进行积极的治疗，包括血管重建、球囊扩张、动脉内支架置入术，以恢复血供，减轻临床症状，避免肢体坏死而导致截肢的后果。