发生喉癌最根本原因是人体内的肿瘤基因被激活导致的，并没有确切的病因，但是目前一些高危因素是认为可以引起喉癌，比如绝大多数的患者都有长期的吸烟史和饮酒史。而吸烟可以作为喉鳞状细胞癌重要的独立危险因素，因为烟草可以使呼吸道纤毛运动迟缓或停止，导致黏膜的充血水肿，上皮增生和鳞状上皮化生，烟草也可以显著的增加声门鳞状细胞癌发生的相对危险性；而饮酒可以明显的增加声门上癌的患病率。当吸烟同喝酒联合存在时，可以产生倍增的效果。同时，多环芳烃、粉尘等空气污染以及石棉等职业暴露也与喉癌有关系，目前认为胃酸反流也是导致喉癌的不确定因素。