肺结节伴纵隔淋巴结肿大的原因很多，归纳起来无外乎是感染与非感染。在感染性疾病里，首先，可以是肺结核导致的肺结节，伴有纵隔淋巴结的肿大。其次，可以是肺部普通细菌感染导致的肺结节，伴纵隔淋巴结肿大。然后，可以是肺部真菌感染导致的肺结节，伴淋巴结肿大。
在非感染性疾病里，有一种自身免疫系统的疾病叫结节病，也可以有肺部结节伴纵隔淋巴结肿大。支气管肺癌可以有肺部结节伴纵隔淋巴结肿大，肺外的肿瘤肺内转移，也可以有肺结节伴淋巴结肿大。因此，具体肺结节伴纵隔淋巴结肿大的原因，需要依据临床症状、伴随体征、既往病史、实验室检查、结节的动态变化等，综合分析判断。