不安腿综合征的发病机制目前尚不十分清楚，目前认为它是一个锥体外系疾病，所以首选的治疗药物是多巴胺受体激动剂，比如罗匹尼罗和普拉克索，晚上睡前可以提前一小时吃，有一定的治疗作用。
另外，也可以吃抗癫痫类的药物，比如加巴喷丁、普瑞巴林。如果对于年轻的严重影响患者睡眠的情况下，还可以使用氯硝西泮来进行治疗，氯硝西泮有一定的镇静安眠作用，也能够缓解肌张力，起到双重治疗的作用。