下肢深静脉血栓形成的具体原因，不是十分清楚，但是有三个公认的三大原因：
第一、静脉内膜损伤，静脉内膜具有良好的抗凝和抑制血小板黏附聚集的功能，完整的静脉内膜是防止深静脉血栓形成的前提，但是当静脉壁因外伤或者手术而造成内膜损伤，内膜下的胶原显露，导致了血小板的黏附，并进一步发生聚集和释放反应，从而导致了血小板血栓的形成；
第二、血流缓慢是造成下肢深静脉血栓形成的首要因素，单一的静脉淤血常不致引起深静脉血栓形成，静脉血流淤滞增加了激活的血小板和凝血因子与静脉壁接触的时间，容易引起血栓形成；
第三、近些年来得到医生日益受到重视的原因之一，就是血液高凝状态在血栓中的作用，人体三大抗凝机制为抗凝血酶Ⅲ、蛋白质C和纤溶系统，当这三大抗凝机制受到影响时，就会导致血液高凝状态，从而导致深静脉血栓的形成。