消化性溃疡、食管-胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和胃癌是上消化道出血的最常见病因，其他的病因还包括以下几种：
第一、食管疾病，比如食管和贲门黏膜撕裂伤、食管癌、食管损伤、食管炎、食管憩室炎、主动脉瘤破入食管等。
第二、胃十二指肠疾病，比如息肉、恒径动脉破裂、胃间质瘤、门静脉高压性胃病、血管瘤、异物、放射性损伤、吻合口溃疡、十二指肠憩室、促胃液素瘤等。
第三、胆道出血，比如胆管或胆囊的结石、胆道蛔虫病，还有胆囊或胆管癌、胆道术后损伤，肝癌、肝脓肿或者肝血管瘤破入胆道。
第四、胰腺疾病累及十二指肠时，比如胰腺癌或急性胰腺炎并发脓肿、溃破时。