任何引起脾大、脾功能亢进的病均可以引起脾大、血小板低，因为脾大、脾功能亢进后脾脏会破坏血液中的血小板，从而引起血小板减低。可原因较多，因此建议这类人群积极详细咨询医生，同时进行处理。
最常见的病有引起门脉高压的疾病，如肝硬化、肝癌、布加综合征、肝豆状核变性等。血液系统方面的疾病，如地中海贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等。还有脾脏本身的疾病，比如脾脏的恶性肿瘤等。