肝硬化时发生蜘蛛痣的主要原因，和肝脏灭活功能减弱有关，肝脏灭活功能减弱，雌激素的灭活也就减弱，从而可造成雌激素水平升高。而雌激素具有扩张小动脉的作用，故雌激素水平升高就会造成上腔静脉回流区域皮肤的小动脉末端扩张，从而形成类似蜘蛛的情况，此种血管痣又称为蜘蛛痣。
当肝硬化减轻时，蜘蛛痣的颜色有可能变暗，甚至有可能出现消失。但如果肝硬化的症状出现了加重，蜘蛛痣又可以出现或进一步增多，变得更加鲜红。肝硬化不仅会造成蜘蛛痣的出现，雌激素的灭活减弱还可以引起肝掌、男性乳房发育、女性不孕不育等。