对子宫内膜癌的发病原因进行了很多研究，但是目前病因还不是十分清楚。有研究报道，10%的子宫内膜癌与遗传因素有关，其中关系最为密切的遗传症候群就是林奇综合征，也称为遗传性的非息肉结直肠癌综合征，是一种常染色体显性遗传病，由错构修复基因突变引起，与年轻女性的子宫内膜癌的发病有关系。
还有一个发病的原因是因为雌激素依赖而造成，发生可能是在无孕激素的拮抗作用下，雌激素长期刺激引起子宫内膜增生症，继而癌变。