抑郁症重度的主要表现是心境低落，病人闷闷不乐甚至面无表情，兴趣减退甚至丧失，这类病人不愿意参加任何活动，愉悦感丧失，无论做什么有意思的和感兴趣的事情都体会不到快乐。劳累感增加，病人稍做事情就感觉到严重的精力不足、精力下降，严重的时候甚至整日卧床、不修边幅、嗜睡、乏力、少动。
病人注意力集中困难、思维反应迟钝、自我评价低甚至无价值感，自罪自责，严重的时候会出现自伤、自残。病人除了在极有限的范围内，几乎不可能进行社会交往、工作和家务活动。
病人整日不出门，疏远亲友，也不愿意外出工作，甚至出现不语、不动、不食，也有些病人会出现烦躁、易怒、坐立不安、自卑、无用、无望，而且记忆力非常差、注意力不集中等严重表现。