儿童急性淋巴白血病病因目前尚未明了，目前认为与以下因素有关：
一、病毒的因素，RNA肿瘤病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定，这类病毒所致的白血病多属T细胞型。但目前尚未发现此类病毒，与小儿白血病有明确的关系。
二、化学因素，一些化学物质有致白血病的作用，如接触苯及其衍生物的人群白血病的发生高于一般人群。亚硝胺类物质保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报告也可以见到，但缺乏统计学的资料。环磷酰胺、甲基苄肼等都公认为有致白血病的作用。
三、放射的因素，各种电离辐射可诱发人类白血病，有切实证据表明白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量，整个身体或部分机体受到中等剂量或大剂量辐射后可诱发白血病，小剂量的辐射是否能引起白血病仍不确定，日本广岛、长崎原子弹爆炸后受严重辐射地区白血病的发病率是未受辐射地区的17-30倍。
第四、遗传因素，有染色体畸变的人群白血病的发生率高于正常人，比如21-三体综合征的患儿在10岁以内白血病的发病率为1/74。近年来的研究证实染色体数量的增加或减少等数异常以及移位、倒置、缺失等结构异常，使基因的结构表达异常，基因表达或基因的失活是细胞恶变的基础之一。