按规律足量、足疗程的接种合格的乙肝疫苗后，却没有产生有效免疫，体内乙肝表面抗体均为阴性，主要见于以下几类人群：
一、个别免疫功能发育不健全的儿童，少数人在儿童期由于机体免疫功能不完善，注射乙肝疫苗可能不产生抗体或产生抗体过少无保护作用。
二、免疫力低下者、先天性的免疫力不足者、患有其他病毒重叠感染者，如合并感染丙肝病毒和艾滋病病毒者，患有恶性疾病，如白血病和癌症等患病者、肾功能下降和器官移植者，以及接受如化疗、放疗等减弱免疫力虚弱体质的疗法者，均可导致疫苗注射后不产生保护性抗体。
三、已经感染乙肝病毒正处于窗口期，或者已经成为慢性隐匿性的乙肝病毒携带者，处于窗口期的人群在以后的半年至两年期间，乙肝抗体会出现，而隐匿性的乙肝病毒携带者，可能逐渐的出现表面抗原阳性而成为慢性乙肝患者。
四、儿童期感染少量乙肝病毒，后来病毒遂被机体非特异性免疫清除，但身体已对乙肝病毒产生免疫耐受，接种疫苗均无法产生抗体。