强直性脊柱炎属于免疫系统疾病，目前认为强直性脊柱炎与免疫指标人类白细胞抗原HLAB-27有一定的相关性。但是由于强直性脊柱炎患者中有90%以上的患者为阳性，而正常人中也有6%-8%会出现HLA-B27的阳性，所以该指标并不是诊断强直性脊柱炎的金标准。
目前诊断强直性脊柱炎主要以影像学为主，尤其是骶髂关节和脊柱关节的影像学表现。多数患者病变首先会累及骶髂关节，大部分患者会出现腰椎、胸椎、颈椎的病变。青少年或者女性患者多以外周关节病变为主，而且以下肢关节的病变为主。