青霉素可以诱发四种类型的超敏反应，经常发生并可造成严重危害的就为Ⅰ型的超敏反应，又称为青霉素的过敏反应。
世界卫生组织报告，每百万应用治疗的患者中，约有10-20人死于过敏反应，成为最常见的药源性损害，其中80%-90%为速发性。
也就是在注入青霉素30秒至30分钟内，会出现全身皮肤红斑、胸闷、呼吸困难、恶心、呕吐、头晕、昏迷、抽搐、紫绀和冷汗，严重时可在注射操作过程中即可发生休克、死亡。
另外，还有少数的病人为迟发性，一般在注射30分钟或数小时后出现全身的麻疹、心悸、胸闷、哮喘、腰痛和便血等。