急性侧壁心肌梗死主要原因，是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致。当动脉粥样硬化斑块破裂时，人体体内的血小板和凝血因子，就会在破裂处聚集形成血栓，血栓可以将破裂的破口锁封住，减少再次的出血，也可以将冠状动脉血管堵塞，也就是使血管里面的血流，不再流动，也就是血管远端(冠状动脉远端)供应的心肌就会出现坏死。如果恰恰是影响到，人体侧壁的心肌血管出现堵塞，就会引起侧壁的心肌梗死。
急性侧壁心肌梗死还有很多其他方面的病因，比如患者常年出现血压病，并没有进行及时的治疗，由于血压过高，而引起血压出现剪切力的增加，引起动脉内皮的损伤。当患者存在有糖尿病时，糖尿病也可以导致患者出现血糖升高，而引起患者的内皮损伤。当患者存在有吸烟、饮酒等不良的生活方式，都可能会导致患者在内皮损伤，而引起患者出现急性的心肌梗死。建议患者如果存在有上面的病情，一定要积极地治疗，减少心肌梗死的发生。