二甲双胍作为双胍类的降糖药，具有减轻体重的作用。二甲双胍减轻体重的机制主要包括抑制食欲，减少热量的摄入，改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷以后的胰岛素水平，增加瘦素的敏感性。
在我国2型糖尿病人群中开展的研究显示，接受二甲双胍治疗的患者体重降低1.88kg，使用磺脲类、格列酮类和胰岛素治疗的患者，体重会有相应增加。在联用二甲双胍以后可以减轻这些药物对体重增加的影响，荟萃分析也显示二甲双胍可以使体重降低1.1kg。