血糖空腹高、餐后低的用药方案，一般如果仅仅是空腹血糖没有在目标范围，餐后血糖都在目标范围，这时可以用降低空腹血糖，同时又不能导致低血糖的药物，来控制空腹血糖比较好。临床上可以应用二甲双胍这个药物在睡前口服，或者是应用二甲双胍缓释片，也是在睡前口服改善空腹血糖。
另外还应用可以降低空腹血糖，同时也不会导致低血糖的SGLT-2抑制剂，经尿排糖，虽然一般来说以降低餐后血糖为主，但是对空腹血糖也有一定的效果。临床上还常用磺脲类的药物来降低空腹血糖，但是容易导致低血糖，逐渐已经被临床越来越少的应用。另外降空腹血糖，不降餐后血糖的办法，是应用基础胰岛素来降低空腹血糖。