患者使用青霉素有一个非常严重的不良反应，就是导致过敏性休克。大多数患者是在用药五分钟之内发生休克，仅10%的患者是在用了半个小时之后出现休克，极少数的患者是在连续用药的过程当中发生休克。
部分患者在发生休克以前会有皮肤过敏的表现，比如出现皮疹、荨麻疹，过敏性休克的发生太过突然，这些症状可能观察不到。当出现休克的时候，病人会表现为胸闷、咽喉部的阻塞感、头晕、烦躁、面色苍白、周身冷汗、脉搏细数、血压下降，甚至测不到血压，还有意识丧失、大小便失禁，最终心跳停止而导致死亡。由于青霉素导致过敏性休克的风险非常高，所以在应用青霉素以前要进行皮试，在用药的过程当中要密切观察病人的病情变化，并且随时做好抢救休克的准备。