青霉素和头孢两者都是属于β内酰胺类的抗生素，但最主要的是β内酰胺环结构是不一样的，这也是两个药最主要的区别。青霉素里的β内酰胺环更加有可能被产β内酰胺环的细菌所分解，头孢就要相对稳定一些。青霉素和头孢它的作用机制是一样的，都是主要作用于细菌的细胞壁，而人类细胞是没有细胞壁的，所以青霉素和头孢相对于人体而言是比较安全的，毒性比较低，在有效的浓度下对人体几乎是无害的。但是因为青霉素有些人会对它产生一些过敏反应，会产生比较严重的过敏性休克，甚至会导致死亡，很危险，所以青霉素一定要进行皮试，皮试阴性之后才可以使用。头孢一般是无需进行皮试的，但是既往有严重的青霉素过敏史，这样的患者还是要避免使用的，因为两者会存在一定的交叉过敏风险。