破伤风针的不良反应主要是过敏反应和血清病，破伤风被动免疫制剂分为两种，一种是破伤风抗毒素，另一种是破伤风免疫球蛋白。
破伤风抗毒素是从马的血清中提取出来的，还有一种蛋白注射后可能会发生过敏反应，所以本品最常见的不良反应是过敏性休克，发生在注射时或注射后数分钟至数十分钟内，患者突然表现为抑郁、烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷、气喘、出冷汗、恶心、腹痛、脉搏细数、血压下降，严重者神志昏迷、虚脱，如不抢救可迅速死亡。
还有不良反应是血清病，通常发生在注射后7-14天左右，也有的患者发生在注射后2-4天，主要的临床症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部浮肿，偶尔会出现蛋白尿、呕吐、关节疼痛，以及注射部位红斑、瘙痒、水肿等症状。破伤风免疫球蛋白是从人的血浆中提出来的，不含异种蛋白，无不良反应，极少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理，可自行恢复。