肺气肿和肺大疱虽然都是由于肺泡弹性纤维断裂、肺泡间隔断裂，而导致的肺泡过度膨胀，但是主要区别在于状态、形成原因、处理原则等，具体如下：
第一、状态：肺气肿可以是弥漫性的状态，肺大疱也可以是弥漫性的状态，但是孤立的肺大疱远远多于弥漫性的肺气肿。
第二、形成原因：肺气肿通常是单个肺泡过度膨胀、弹性纤维断裂导致，而肺大疱通常是肺泡和肺泡之间的间隔断裂，2-3个肺泡融合形成的肺大疱。
第三、致病因素：肺气肿大多数情况下是先天和后天因素，肺泡弹性纤维断裂所导致。肺大疱虽然也可以是先天和后天因素，但是大多数情况下肺大疱的形成，都是由于肺泡间隔断裂、数个肺泡融合所导致。肺大疱的患者未必一定有阻塞性肺部疾病，而肺气肿的患者除了先天性肺气肿、老年性肺气肿、代偿性肺气肿，大多数肺气肿是由于慢性阻塞性的肺部疾病导致。
第四、处理原则：肺大疱和肺气肿的处理原则也不完全相同，孤立的肺大疱尤其是在脏层胸膜表面的肺大疱，可以通过胸外科手术、胸腔镜手术的钳闭，避免脏层胸膜表面肺大疱破裂导致的气胸。肺气肿通常是弥漫性的状态，手术无法解决，除非肺气肿发展到肺大疱，也在脏层胸膜表面，可以通过外科手术的方法将其钳闭，避免脏层胸膜表面肺泡破裂导致的自发性气胸。