强直性脊柱炎不是遗传病，不一定会遗传给儿子，或者一定会遗传给女儿。该病与肿瘤、高血压、糖尿病一样，属于多基因遗传，也就是遗传特征是有家族聚集性，但是否一定遗传给子代，答案不一定，有可能是儿子，也有可能是女儿，也有可能儿子、女儿都没有遗传。在遗传、环境、感染等多因素作用下才会发病，不是家族里有强直性脊柱炎的父母，其子女一定会患强直性脊柱炎。
研究表明，HLA-B27与强直性脊柱炎的关系密切，90%强直性脊柱炎的患者B27阳性，但也有10%强直性脊柱炎的患者B27阴性。HLA-B27不是诊断强直性脊柱炎的唯一标准，无论是HLA-B27阳性或HLA-B27阴性，都不能诊断强直性脊柱炎，要根据症状、影像学检查共同判断。强直性脊柱炎家族人群中，个别会发展为强直性脊柱炎患者，而大部分终身不发病。