T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一大类型，约占10%~15%，是由于淋巴组织细胞及其前体细胞发生的一种常见的细胞恶性增殖性疾病。发病原因具体尚不清楚，早期主要症状为发热、贫血、出血、淋巴结肿大等全身症状。当前治疗方案以化疗为主，可以结合放射治疗以及生物治疗，如患者合并脾功能亢进还需进行手术治疗。

根据2008年WHO提出的淋巴组织肿瘤分型新方案，该方案考虑了形态学特点，也反映了应用单克隆抗体、细胞遗传学、分子生物学等新技术将T细胞型淋巴瘤分为多种类型，如T幼淋巴细胞白血病、T大颗粒淋巴细胞白血病、儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、成人T细胞淋巴瘤/白血病、肠病相关T细胞淋巴瘤等。

按照WHO(2016)分型方案中较为常见的T细胞淋巴瘤亚型：

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

是一种侵袭性T细胞淋巴瘤、占非霍奇金淋巴瘤的2%。好发于老年人，临床表现为发热、淋巴结肿大，coombs试验阳性，伴有多株高免疫球蛋白血症。预后较差，传统化疗和大剂量化疗加造血干细胞移植等治疗方案对于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤预后改善的价值有限。

外周T细胞淋巴瘤

是指起源于成熟的(胸腺后)T细胞和NK细胞的一组异质性较大的恶性肿瘤。在中国，外周T细胞淋巴瘤发病例数占非霍奇金淋巴瘤的25%~30%，显著高于欧美国家10%~15%。呈侵袭性，预后不良。

蕈样肉芽肿/Sezary综合征

常见为蕈样肉芽肿，侵及末梢血液者称为Sezary综合征。临床属惰性淋巴瘤类型。增生的细胞为成熟的辅助性T细胞，呈CD3+、CD4+、CD8-。

T细胞淋巴瘤作为淋巴瘤的一种类型，一般认为感染病毒和免疫因素起着重要的作用，理化因素以及遗传因素等也有着不可忽视的作用。

感染病毒因素

采用免疫荧光法检测淋巴瘤病人的血清，可以发现部分病人有高效价抗EB病毒抗体。幽门螺杆菌抗原的存在与胃黏膜相关性淋巴组织结外边缘区淋巴瘤发病密切相关。20世纪70年代后期，一种逆转录病毒，人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型也被证明是成人T细胞白血病/淋巴瘤的病因。另一种逆转录病毒人类T淋巴细胞病毒Ⅱ型近年来也被认为是T细胞皮肤淋巴瘤的发病原因。

免疫因素

免疫功能低下与淋巴瘤的发病有关，免疫功能低下的患者由于无法清除已经存在突变的恶性淋巴瘤细胞，导致T细胞淋巴瘤细胞增殖过多最终引起肿瘤的发生。遗传性或者获得性免疫缺陷的病人伴发淋巴瘤的风险较正常人高出很多，器官移植后患者长期服用免疫抑制剂而发生的恶性肿瘤，2/3为淋巴瘤。

遗传因素

在日本的成人T细胞淋巴瘤/白血病有明显的家族集中趋势，且呈地区性流传。

物理药物因素

长期暴露于紫外线照射、除草剂、杀虫剂、木屑、环氧树脂胶、有机溶剂等物质下，可增大患T细胞淋巴瘤的概率或者长期服用甲氨蝶呤、肿瘤坏死因子抑制药可能导致T细胞淋巴瘤发生。

流行病学调查表明，男性较女性更易患T细胞淋巴瘤，T细胞淋巴瘤的发生最常见于白色人种，后依次为黑色人种、黄色人种和棕色人种。

我国T细胞淋巴瘤总体发病率男性高于女性，南方的患病率高于北方，发病的高峰年龄为20~40岁的青壮年。免疫功能低下或者存在缺陷的患者，伴随EB病毒、人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型/Ⅱ型病毒感染者发病率明显高于正常人。除外遗传因素的作用以及病毒直接导致肿瘤发生的作用，这些人群发淋巴瘤主要是有免疫功能低下，使得异常增殖的肿瘤细胞无法清除而导致其恶性增殖。

T细胞淋巴瘤临床上早期主要症状为发热、贫血、出血、淋巴结肿大等全身症状。当疾病侵犯其他脏器时并发其他系统疾病，如侵犯胃肠道时会出现腹痛、腹泻以及腹部包块。严重情况下晚期病人累及骨髓会发展成为淋巴瘤白血病。

临床以高热、脾肿大及全血细胞减少为主要特征，通常发热为首发症状，热型以不规则高热居多；部分患者为贫血症状首发表现为皮肤黏膜苍白、乏力；出血倾向在患者首发症状中也并不少见，表现为皮肤黏膜瘀点瘀斑或者消化道出血；患者体征主要表现为浅表淋巴结肿大。

当疾病侵犯咽部淋巴结时，可以出现吞咽困难、鼻塞、鼻出血以及颌下淋巴结肿大；胸部以肺门和纵隔受累多见，可导致咳嗽、气促、胸闷、肺不张、上腔静脉压迫综合征；累及胃肠道主要以回肠多见，其次为胃，临床表现为腹痛、腹泻、腹部包块，当出现肝大和黄疸是多为疾病发生晚期；腹后膜淋巴结肿大可以压迫输尿管，进而引起肾盂积水；肾损害主要为肾肿大、高血压、肾功能不全以及肾病综合征；中枢神经系统侵犯时可表现为头晕、头痛等症状。疾病发展到晚期侵及骨髓时，将发展成为淋巴细胞性白血病。

T细胞淋巴瘤患者晚期由于肿瘤细胞扩散浸润其他组织系统而并发其它系统症状。肿瘤细胞侵犯血液系统患者会出现发热、贫血，当浸润脾脏时会出现脾大和脾功能亢进。侵犯消化系统时会出现消化道出血、腹痛等症状。侵犯呼吸系统时会出现胸痛、呼吸困难等症状。这些并发症有时也时患者出现的临床表现，临床上需要加以鉴别。

T细胞淋巴瘤早期症状多以局部淋巴结无痛性肿大为主，可能伴随发热等全身症状。患者在出现这些症状时需要及时前往血液科就诊，通过实验室检查、影像学检查结合患者临床表现来确诊疾病。

出现无痛性、进行性淋巴结肿大患者以及免疫功能低下、缺陷以及器官移植患者长期服用免疫抑制剂患者出现有淋巴结肿大时，应当及时就诊。

患者就诊时以血液科为主，确诊后可以去肿瘤科就诊。

• 出现哪些部位淋巴结肿大症状？

• 出现的时间以及是否有诱发因素？

• 是否有应用激素类药物病史、进行放射线治疗病史、免疫抑制剂服用情况？

• 职业是什么？工作环境如何？是否存在辐射？

• 既往有无其他病史？

体格检查

可以触诊看是否有淋巴结肿大，按压腹部看是否有肿大的肝脏和脾脏，皮肤是否干燥等情况。

实验室检查

血常规及血涂片以及血生化

T细胞淋巴瘤患者血常规一般正常，侵犯骨髓可出现贫血、白细胞及血小板减少，外周血可出现T细胞淋巴瘤细胞，这是诊断T细胞淋巴瘤的指标之一。淋巴瘤患者可有血沉增快，血清碱性磷酸酶增高。

骨髓涂片及活检

T细胞淋巴瘤侵犯骨髓，骨髓涂片可见淋巴瘤细胞，细胞体积较大，染色质丰富，灰蓝色，形态明显异常，可见“拖尾现象”；淋巴瘤细胞≥20%为淋巴瘤白血病，骨髓活检可见淋巴瘤细胞聚集浸润。T细胞淋巴瘤患者骨髓涂片可见噬血细胞增多及噬血现象这是确诊T细胞淋巴瘤不可缺少的检查。

脑脊液检查

中高度侵袭性T细胞淋巴瘤临床Ⅲ/Ⅳ期患者可能出现中枢神经系统受累，或有中枢神经系统症状者，需行脑脊液检查，表现为脑脊液压力增高，生化蛋白量增加，常规细胞数量增多，单核为主，病理检查或流式细胞术检查可发现肿瘤细胞。

组织病理检查

T细胞淋巴瘤淋巴结或组织病理见正常淋巴结或组织结构破坏，肿瘤细胞散在或弥漫浸润，根据不同的病理类型有各自独特的病理表现和免疫表型。对于表浅的淋巴结组织，可以切开胡完整取出，固定制片分析。对于深部淋巴结组织可以依靠B超或CT引导下穿刺活检，做细胞病理形态学检查。

影像学检查

B超检查和放射性核素显像，可以发现体检时触诊遗漏的肿大淋巴结。胸部CT检查可以确定纵隔于肺门部肿大淋巴结，辅助判断病情。

免疫组化检查

如免疫酶标和流式细胞仪测定淋巴瘤细胞的分化抗原，对于T细胞淋巴瘤的细胞表型分析，可以为其确诊进一步提供依据。

本病的诊断主要依据临床表现和细胞形态学或活体组织病理检查结果。如患者出现发热并伴有淋巴结肿大进行初步并判断，通过骨髓涂片检查发现一定数量的异常细胞。病理检查结果需与临床表现相结合才能够准确诊断。采用单克隆抗体、细胞遗传学和分子生物学技术，按照WHO(2016)的淋巴组织肿瘤分型标准分型。

霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤起源于生发中心的B淋巴细胞，形态学特征表现为正常组织结构破坏，在混合性细胞背景中散在异型大细胞。典型R-S细胞为双核或多核巨细胞，核仁嗜酸性，大而明显，细胞质丰富，若细胞表现为对称的双核时则称为镜影细胞，而T细胞淋巴瘤病理可见淋巴瘤细胞，通过病理组织活检将两者鉴别。

B细胞淋巴瘤

临床表现与T细胞淋巴瘤相似，也可侵犯全身系统，引起全身系统功能异常。主要通过病理组织检查将两者鉴别。

根据T细胞淋巴瘤疾病的全身性特点，治疗手段主要采用以化疗为主，辅助结合放射治疗以及其他生物治疗的综合治疗方法。

本病患者免疫力低下，易合并细菌感染，可以选择哌拉西林、他唑巴坦、美罗培南、利奈唑胺、达托霉素等抗菌药物治疗。如合并真菌感染，可以选择氟康唑、泊沙康唑、伏立康唑、阿尼芬净、米卡芬净、卡泊芬净等抗真菌药物。

T细胞淋巴瘤无有效手术治疗，但必要时可根据患者情况进行脾切除或骨髓移植手术。

以CHOP方案为主

由环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松组成的CHOP方案被提出用于治疗T细胞淋巴瘤。由于能获得较高的完全缓解率，约为45%~55%，和较高的长期无病生存率，约为30%~35%，CHOP方案被认为是T细胞淋巴瘤的的一线治疗方案。

免疫和靶向治疗

采用单克隆抗体针对肿瘤细胞的靶点进行治疗的新方法，例如针对CD2抗原的美罗华以及针对Bcl-2的oblimersen。

造血干细胞移植

对于疾病发展到晚期的患者，造血干细胞移植是用健康的间充质干细胞替代患者病态的或已经衰竭的骨髓，达到重建患者造血免疫系统的治疗方法。

T细胞淋巴瘤疾病的早期，经合理、正规、积极化疗后，治愈几率越大。Ⅰ期T细胞淋巴瘤一般可以治愈，5年生存率较高，但也有多数患者继续进展。

早期的T细胞淋巴瘤在正规的化疗后，5年生存率可以达到90%以上。对于疾病进展到晚期的患者，3年生存率较低。

Ⅰ、Ⅱ期的T细胞淋巴瘤患者，1年内每3个月复查血常规、血涂片以及骨髓检查，1年后每半年复查一次。之后需每年进行一次复诊。

患者需要保持清淡、易消化、高纤维饮食，多食绿叶蔬菜、萝卜、豆类、水果、粗粮、香菇、木耳等。还可以增加鸡肉、鱼肉等蛋白含量高的食物。少摄入有强烈刺激的食物，如浓茶、烈酒等，避免进食过冷、过热、过酸、过甜或过凉的食物，不利于炎症消退。

T细胞淋巴瘤患者由于多数免疫力下降，在治疗前后都应当在清洁干净的环境中，避免出现感染，影响化疗效果。

• 对于长期服用免疫抑制剂的患者，要注意个人以及环境的清洁，减少感染的发生。

• 对于体重低下，抵抗力弱的患者，适当增加营养，不仅有助于提升抵抗力，还能够提升生活质量。

• 化疗期间，要遵照医嘱，不随意增加要减少药物的使用。

• 按时复查，以便医生及时明确患者情况，必要时调整治疗方案。

• 对于肿瘤的患者要适当增加心理的辅导以及治疗，保持积极乐观，避免消极抑郁情绪的堆积对疾病发展起到促进作用。

虽然T细胞淋巴瘤的病因以及发病机制尚不明确，但从已知的肿瘤发生、发展的影响因素来看免疫力低下、情绪抑郁、病毒感染、家族遗传都是发病的高危因素，能够导致T细胞淋巴瘤的发生。因此，对于存在上述情况的人群，均应注意预防。

• 对于存在T细胞淋巴瘤的的患者直系，为了避免家族遗传的发生，首先要提高警惕，出现类似症状是要及时就诊，掌握了解T细胞淋巴瘤相关的疾病知识，首先做到心中有数。

• 对于长期应用免疫抑制剂、进行放射线治疗的抵抗力较低人群，应注意观察全身情况，一旦出现症状及早就诊。

• 某些病毒感染如EB病毒作为T细胞淋巴瘤的高危因素，患者要做好自身的防控，能够减少病毒感染的风险；对于一些感染病毒的患者要注意观察全身情况，做到早发现、早诊断、早治疗。

• 加强心理监控，避免负面情绪堆积，当出现心理疾病时及时就诊，能够保持乐观、积极的态度来生活以及治疗疾病。