中性粒细胞减少症是外周血中性粒细胞绝对值计数少的疾病，如小于10岁的儿童低于1.5×10^9/L，10～14岁儿童低于1.8×10^9/L，成人低于2.0×10^9/L。当粒细胞严重减少，低于0.5×10^9/L时，称粒细胞缺乏症。致病原因包括细菌或病毒感染、药物、化学物质等，主要临床表现为发热。患者可服用升细胞药物治疗，严重可做骨髓移植手术。预后良好，一般不影响自然寿命。

先天性中性粒细胞减少症

先天性中性粒细胞减少症的特征是显著的中性粒细胞减少，出生后1～3周就可出现严重的化脓性感染，常在出生后6个月内死亡，中位生存时间为3岁。遗传方式仍不清楚，可以呈常染色体显性、常染色体隐性和性连锁遗传，但现一般认为是常染色体隐性遗传。

伴免疫缺陷的中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少伴免疫球蛋白异常

中性粒细胞减少伴丙种球蛋白缺乏，同时伴或不伴有IgM增高，已有呈X连锁隐性遗传的家族性发病或散发病例的报道。由于患者同时伴有中性粒细胞数量和免疫球蛋白合成异常，因而常高发感染。

转钴胺Ⅱ缺乏

某些转钴胺Ⅱ缺乏的患者中可有免疫缺陷伴中性粒细胞减少，中性粒细胞减少是由于巨幼细胞性造血所致。

伴粒系生成异常的中性粒细胞减少症

一部分先天性中性粒细胞减少患者有无效粒细胞生成，同时有骨髓中性粒细胞生成减少及胞质空泡、粒细胞的自身吞噬等异常，有些患者还可见多核粒细胞。主要临床表现是反复感染。

慢性特发性中性粒细胞减少症

可见于儿童和成人，包括家族性中性粒细胞减少症、家族性良性中性粒细胞减少症、婴幼儿慢性良性中性粒细胞减少症、成人慢性特发性中性粒细胞减少症等。感染较轻或不发生感染。本病为自限性，多数患者一年内自行缓解，少数可持续多年。

骨髓内破坏过多性粒细胞减少症

见于儿童，是一种严重的粒细胞减少症。骨髓中粒细胞增生，但有退行性变和核分叶过多现象，外周血中性粒细胞有空泡和核染色质深等形态学异常。

原发性脾性中性粒细胞减少症

其特点是骨髓粒系高度增生、中性粒细胞减少和脾大。

感染性中性粒细胞减少症

急性和慢性细菌、病毒、原虫、立克次体感染可导致中性粒细胞减少症。

周期性中性粒细胞减少症

周期性中性粒细胞减少症是一种以周期性发作性严重中性粒细胞减少为特征的良性血液病。发作期临床表现为发冷、发热、咽痛，部分患者有关节痛，脾及淋巴结肿大，持续3～6天。发作期间血象示白细胞总数中度减少，骨髓示粒细胞系统发育障碍，中幼粒细胞阶段以下之粒细胞缺少。间隙期一般情况良好，血象和骨髓象可恢复至正常。

药物诱导的中性粒细胞减少症

根据其临床特点和发病机制大致可分为三类：

药物中毒性粒细胞减少症

多见于足量或长期应用各类抗癌药物、抗甲状腺药和氯霉素等，药物或其代谢产物直接损伤骨髓微环境或髓系祖细胞。

药物过敏性粒细胞减少症

由于个体对药物感受性不同所致，常在出现粒细胞减少的同时，还伴有皮疹、风疹、哮喘和水肿等过敏现象，引起过敏性粒细胞减少的药物有抗甲状腺药、抗癫痫药、抗结核药、抗高血压药、抗糖尿病药、利尿药和某些抗生素等。

药物免疫性粒细胞减少症

药物引起的粒细胞减少多发生在用药后5周，最长可达7周，但也可在数小时内发病。临床表现主要是乏力和易疲劳，严重者可出现寒战、咽痛、肺炎、发热和骨痛等。

中性粒细胞减少的主要病因包括骨髓因素、外周血因素、血管外因素，好发于服用化疗药物、患有实体瘤或淋巴瘤、白血病患者和自体干细胞移植的人群。

骨髓因素

骨髓损伤

• 药物：药物引起的粒细胞减少多发生在用药后5周，最长可达7周，但也可在数小时内发病。骨髓在病的极期红系和巨核系正常，粒系减少，浆细胞等非造血细胞多见。

• 放射线：可致急性自限性骨髓损伤或慢性骨髓衰竭。

• 化学物质：如苯、二氯双苯三氯乙烷(DDT)、二硝基苯酚、砷剂、铋、一氧化氮等。

• 某些先天性和遗传性中性粒细胞减少症：软骨-毛发发育不全、周期性中性粒细胞减少症、小儿先天性白细胞颗粒异常综合征、懒惰性白细胞综合征。

• 免疫介导：如细胞毒T细胞介导、抗体介导或T细胞及抗体同时介导等，有多种临床类型。依据中性粒细胞抗体产生方式不同，可分为新生儿同种免疫性中性粒细胞减少症、原发性自身免疫性中性粒细胞减少症、继发性自身免疫性中性粒细胞减少症、药物免疫性中性粒细胞减少症。

• 感染：病毒感染，如肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、微小病毒感染等；细菌感染，如结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌感染等；立克次体感染；原虫感染等。

• 骨髓被异常细胞浸润：肿瘤(包括肺、乳房、胃等)骨髓转移及造血系统疾病(包括白血病、淋巴瘤、骨髓纤维化等)都可使骨髓正常血细胞的生成减少。

成熟障碍

• 获得性：如维生素B₁₂或叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血等。

• 恶性和其他克隆性疾病：如骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。

外周血因素

中性粒细胞自循环池转换至边缘池(即假性中性粒细胞减少)

• 遗传性良性假性中性粒细胞减少。

• 获得性：如严重的细菌感染、重症蛋白质-热量营养不良、疟疾等。

血管内滞留

如血液透析开始后2～15分钟，由于补体介导的白细胞凝集反应使粒细胞滞留在肺血管床内会出现暂时性的粒细胞减少，脾功能亢进使粒细胞在脾脏内滞留过多导致粒细胞减少等。

血管外因素

组织对中性粒细胞的利用增加、破坏和消耗增多，如严重细菌、真菌、病毒或立克次体感染或过敏反应等。

中性粒细胞减少症患病率与年龄、种族以及由于自身防御机能失衡而患有免疫性疾病等因素相关。健康人也会有中性粒细胞减少，但发生率较低，如白色人种发病率约0.79%，尤其是对于本身患有免疫性疾病的人来说，发生中性粒细胞减少症的几率可能会显著增加。

服用化疗药物的人群

导致中性粒细胞减少症最常见的原因是药物，其中尤以肿瘤化疗治疗药物最常见。由于宿主自身存在一些易患因素，如特异体质、过敏反应或免疫源性等因素，非化疗类的药物也可导致中性粒细胞减少。此外，白血病、骨髓瘤以及淋巴瘤等对骨髓的浸润、肿瘤的放疗等也可直接导致中性粒细胞的生成减少。

患有实体瘤或淋巴瘤的人群

短期中性粒细胞减少症通常见于实体瘤或淋巴瘤患者接受标准化疗和诱导强度预处理异体血干细胞移植时。

白血病患者和自体干细胞移植的人群

长期中性粒细胞减少症(＞7天)见于因白血病而接受化疗和自体干细胞移植的患者、异体造血干细胞移植患者和诱导疗法的患者(中性粒细胞减少症＞21天)。因为中性粒细胞减少症发生时炎症反应减弱，所以感染的症状和体征减轻甚至缺乏，通常发热是唯一的早期表现。

中性粒细胞减少症如未合并感染，患者可无临床症状。若长期粒细胞减少，部分患者可有乏力、困倦。若合并感染，则依感染部位不同，出现相应症状和体征。

发热

绝大多数有发热的表现，并且发热可能是唯一临床表现，患者表现为低热。

头晕

患者表现为疲劳、全身乏力、食欲减退者，多见于病毒感染。

感染

有无反复发作的感染，包括感染的类型、严重程度、频率和持续时间；如果换做每3~6周出现持续时间为5~6天的乏力，伴发热、畏寒及咽痛等其他症状，需考虑周期性中性粒细胞减少症。

除原发感染表现外，主要症状是细菌的易感性。严重中性粒细胞减少患儿最常见的化脓性感染，如皮肤蜂窝织炎、浅表或深部的皮肤脓肿、疖病、肺炎和败血症。口腔炎、牙龈炎、牙周组织炎常为慢性炎症。

出现发热、头晕、乏力、反复感染时，应及时就医，做血常规、骨髓检查等，确诊中性粒细胞减少症，需要与Felty综合征、大颗粒淋巴细胞白血病相鉴别。

• 出现发热、头晕、乏力、反复感染时，应及时就医。

• 如出现高烧不退并发其他系统疾病的情况，应立即就医。

本病患者优先在血液科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？

• 既往有无其他病史？

• 既往服用过什么药物？

• 家族是否有类似病史？

血常规

中性粒细胞减少常低于2.0×10^9/L，这些细胞胞质可有空泡、核固缩，淋巴细胞百分率相增加。血红蛋白和血小板一般正常。对怀疑周期性中性粒细胞减少者，应每周检测血常规2～3次，连续6周。

骨髓检查

• 应同时进行涂片和活检的检查，对估计骨髓增生情况、肿瘤细胞浸润、肉芽肿、骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化等疾病具有诊断价值。观察粒系细胞增生程度、粒红比、分裂池和成熟储备池细胞百分比。

• 在粒细胞恢复期时，骨髓中先出现原粒、早幼粒细胞，以后增生逐渐恢复，中幼粒和晚幼粒细胞开始显著增多，最后才是成熟粒细胞增多。

骨髓造血祖细胞体外培养

通过用琼脂或甲基纤维素对骨髓中GM-CFU培养后生长特点的观察，可判断是否为造血祖细胞增殖的缺陷。

骨髓粒细胞储备池测定

用肾上腺皮质激素可使骨髓粒细胞释放，以了解骨髓储备粒细胞的量及释放功能。静脉滴注氢化可的松200mg或口服泼尼松40mg，5小时后白细胞较用药前增加2.0×10^9/L以上者为正常。

肾上腺素试验

肾上腺素可使小血管收缩，促使边缘池中性粒细胞脱落进入循环池，此试验用以了解粒细胞分布是否异常。其方法为皮下注射0.1％肾上腺素0.3ml，注射后10、20及30分钟测定粒细胞数，如增加1倍或以上，且患者无脾肿大，可考虑为假性粒细胞减少。应用肾上腺素试验前要慎重注意是否有应用肾上腺素的反指征。

病史

中性粒细胞减少发生的时间、发作频率、感染严重程度、药物或毒物接触史。

家族史

家族成员中慢性或反复感染史，查家系成员的中性粒细胞绝对值数，家系中1岁以下死因

不明者及患儿种族。

体检

有无合并畸形、生长发育情况、感染部位，特别注意口腔黏膜、淋巴结、肝、脾、牙龈及肛周；

有无其他原发疾病的表现。

实验室检查

在6~8周中每周2~3次白细胞计数和分类，发现粒细胞减少应于3~4周后复查，了解其恢复情况。骨髓检查排除骨髓疾病。

Felty综合征

发病年龄多为中年，活动性多关节炎伴关节变形，血清类风湿因子强阳性；脾轻度至中度肿大；中性粒细胞中度至重度减少，偶尔完全缺乏；骨髓象为增生活跃或明显活跃，偶尔增生减低，粒细胞呈现早幼粒至晚幼粒增多，中性杆状核及分叶核粒细胞显著减少，淋巴细胞也减少。可通过骨髓象和血象相鉴别。

大颗粒淋巴细胞白血病

• 本病可能与人类T细胞白血病病毒、EB病毒等感染有关。

• 临床特点为T大颗粒淋巴白血病起病较缓慢，有明显脾脏肿大，肝、淋巴结肿大较少，常合并自身免疫性疾病；NK-LGLL起病呈急性过程，肝、脾、淋巴结肿大明显，易伴黄疸、腹水，可有中枢神经系统浸润；血象为白细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巴细胞数＞5.0×10^9/L，其中LGL细胞＞25％或绝对计数＞2.0×10^9/L，持续6个月以上；骨髓象为红系细胞增生低下，髓系细胞成熟障碍，可见LGL呈间质性浸润，散在成团。可通过骨髓象和血象相鉴别。

中性粒细胞减少症的治疗主要是病因治疗，停用致病药物，并服用升中性粒细胞药物，进行骨髓移植，针对导致中性粒细胞减少的各种原发性疾病的治疗。

促白细胞生成药

如维生素B₆、维生素B₄、利血生、肌苷、脱氧核苷酸、雄激素、碳酸锂等，种类多但均缺乏肯定和持久疗效，初治患者可选用1~2种，每4~6周更换一组，直到有效。若连续数月仍不见效者，则不再继续使用。

免疫抑制剂

如糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、大剂量人血丙种球蛋白输注等，对部分患者(如抗中性粒细胞胞质抗体阳性或由细胞毒性T细胞介导的骨髓衰竭者等)有效。

集落刺激因子

主要有重组人粒细胞集落刺激因子和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。用于治疗严重的慢性粒细胞减少症、特发性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症和先天性粒细胞减少症患者。有药物过敏史者，肝、肾、心、肺功能重度障碍者，急、慢性髓性白血病化疗后的患者禁用。

骨髓移植

除导致中性粒细胞减少的某些血液病，如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿和淋巴瘤等成功地用骨髓移植治疗外，先天性中性粒细胞减少症也有治疗成功的报道。由于异基因骨髓移植的治疗相关死亡率高，因此，应权衡利弊，掌握好选择该治疗的适应症。

• 静脉丙种球蛋白可改善患者体液免疫缺陷状态。

• 糖皮质激素的应用尚有争议，可试用泼尼松，如用药后无效即停药，以避免加重感染。

本病能治愈，部分患者会出现反复感染的现象，较顽固。急性患者病死率已降至25%以下。

一般不会影响自然寿命。

一般恢复较好者，出院后1周需来院复查。复查进行血常规等检查。

中性粒细胞减少症患者应加强营养，给予必要的营养支持，如进食高蛋白、高热量、高维生素饮食或药膳等。

中性粒细胞减少症患者的护理需要注意观察一般生命体征、室内消毒以及定期锻炼，家属注意对患者进行心理疏导。患者在治疗过程中若出现反复感染、持续高烧不退、服用药物后持续不缓解等症状应及时进行就诊。

• 严密监测生命体征，尤其是体温的变化，高热者给予物理降温，必要时联合使用药物降温措施，做好退热后的基础护理，保持床铺和衣物的清洁、干燥，并注意保暖。

• 加强口腔护理，预防压疮和便秘，避免皮肤、黏膜的损伤和感染。

• 减少或避免侵入性操作，必须进行时应细致地护理所有的留置装置，并密切观察，发现感染征象及时处理。

• 病室内应加强空气流通，保持适宜的温度和适度，且不宜放置花草。

化疗后定期监测血常规，必要时每天监测，发现中性粒细胞减少时，及时给予抗生素治疗、升白细胞治疗。

加强和患者间的沟通，出现焦虑、抑郁等负面情绪时应该及时寻求心理疏导，必要时在医生指导下服用药物。

若治疗期间患者出现反复感染、持续高烧不退、服用药物后持续不缓解需立即就医处理。

中性粒细胞减少症的预防主要是规避风险因素，有家族史的人群或定期有骨髓抑制药物应用的患者要进行定期体检。

对于有相关家族史或者近期有骨髓抑制药物应用史的患者，可定期监测血常规，及早发现、及早诊治。

• 对密切接触射线、 苯或其他有害物质人群应实施严格防护制度，并定期进行血常规等检查，以便及时诊断和治疗。

• 使用细胞毒药物的患者应每1~2天检测粒细胞数，并及时减少药物剂量或停药。尽可能避免或限制服用可能引起粒细胞减少的药物。

• 服用可能引起粒细胞减少的药物(非细胞毒药物)时，应注意每周检查血常规。

• 对有药物过敏史或药物性粒细胞减少或缺乏病史者，应避免服用相同及同类药物。