红细胞生成性原卟啉病是一种由于遗传因素所致的常染色体显性遗传病，由于亚铁螯合酶活性低下，使原卟啉原Ⅸ水平升高而引起的一种遗传性卟啉病，患儿以2~5岁的幼儿较为多见，本病也受环境因素的影响，若不及时加以规范治疗，病情严重时可能导致出现严重并发症如肝硬化，预后较差，可能导致患儿死亡。

红细胞生成性原卟啉病目前病因已经较为明确，主要是由于遗传因素所致，为常染色体显性遗传病，此外，本病还与环境因素导致的原卟啉堆积有关。

遗传因素

本病多为常染色体显性遗传伴不完全外显率，少数患儿是常染色体隐性遗传。患儿因亚铁螯合酶活性低下，导致原卟啉原Ⅸ增多并积累在红细胞内和血浆中，当载有卟啉的细胞通过真皮浅层血管时，原卟啉原Ⅸ能吸收日光中的Soret波和500~600nm波长的光，使卟啉活化，这种光活化的卟啉在单态氧的参与下，从而引起内皮细胞的急性损伤。目前在红细胞生成性原卟啉病患者中已发现许多亚铁螯合酶的突变基因。少数成人患者伴发恶性血液病，可能与染色体缺失亚铁螯合酶基因有关。

环境因素

如长时间经受强烈日晒等，在紫外线照射下发出红色荧光和破坏性的光化学反应，导致患者的原卟啉堆积，出现光敏性皮肤损害。

气候

本病的典型症状为光敏性疼痛，而夏季日光更为强烈，因此本病在夏季普遍更为严重。

国内外资料显示，本病由Kosenew等于1953年首次以“不典型的夏令水疱病”报道，1961年Magnus等确立它是一种新的卟啉病。本病是第2个常见的卟啉病，发病率约1/10万，大多初发于2~5岁，但也可迟至儿童期甚至成年人发病，男性多于女性，夏重冬轻。

幼儿

本病为基因突变所致的遗传性疾病，患者主要为2~5岁幼儿，且男性更为多见。

家族中有此疾病者

由于本疾病是一种先天性的疾病，所以家族中有此疾病者，患病率更高。

长期暴晒的人

长期在太阳下工作的人群，经过强光的长期照射，可能会导致原卟啉堆积，发生此疾病。

红细胞生成性原卟啉病的典型症状是光敏性疼痛、皮肤红肿、皮疹、萎缩性瘢痕等，其中光敏性疼痛具有诊断价值，本病具有季节差异性，夏重冬轻，好发于面、耳、手背等暴露部位。不经规范治疗，病人可能出现胆囊炎、胆结石、肝脏疾病等并发症。

光敏性疼痛

是本病特征性表现，具有诊断价值。患者在日晒5~30分钟后，局部皮肤(尤其是手背和面部)立即出现明显的烧灼痛、针刺感及瘙痒，日晒时间越长，灼痛越重，持续时间越长，一般可达数小时和数天，患儿常因灼痛等不适而哭叫。用冷水和湿毛巾常可减轻疼痛。数小时后，皮肤出现红斑和水肿，亦可出现风团样损害，类似日光性荨麻疹。

皮疹

反复发作的患者往往有皮疹，呈湿疹样、苔藓样。其鼻、面颊、掌指关节、手背等处常留有虫蛀状或线状浅表萎缩性瘢痕，或呈蜡样增厚或卵石样改变。患儿一般面和手背肤色多显污黄色，瘢痕处有色素沉着或减退。患儿耳缘可有萎缩，口周有假性皲裂即表现为放射状萎缩性纹理。

皮肤改变

儿童患者的掌指和指节间的皮肤常增厚、起皱和蜡状，即所谓的儿童老年人直接，患儿的指(趾)甲可变白、甲分离或脱落。

本病很少发生水疱和大疱，但严重患儿可出现丘疹、紫癜、水疱和血疱，形似夏令水疱病，水疱破后形成糜烂黑色厚痂或奇特的线状痴，且随日照的长短，皮疹持续可数天至数周。患儿一般无全身症状，少数患者可能会有畏寒、发热、恶心等临床表现。

胆囊炎、胆结石

若患者未接受规范化治疗，导致过多的原卟啉排入胆囊，患儿可伴发胆囊炎和形成卟啉胆石。

肝脏损害

原卟啉沉积在胆小管和肝细胞内，可引起肝细胞损伤和肝功能异常，但一般为轻度，严重肝病的发生率为1%~10%，亦可发生肝硬化。患儿常有肝大、黄疸、周期性上腹痛和门脉高压。少数可发生肝衰竭，多见于青少年及20多岁的青年人。

红细胞生成性原卟啉病一旦出现临床表现如光敏性疼痛、红斑水肿、皮疹应立即就医，通过相应检查以及年龄确定患儿从而确诊，以免耽误治疗，同时应注意与夏令水疱病、日光性荨麻疹以及其他卟啉病相鉴别。

• 3~10岁的幼儿，尤其是男性患儿，一旦出现光敏性疼痛、红斑水肿、皮疹、皮肤瘢痕应尽快就医。

• 幼儿出现严重腹痛、黄疸、腹水，甚至昏迷等，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去皮肤科或血液内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如胆囊炎、胆囊结石、肝硬化等，可到相应科室就诊，如肝胆外科等。

• 是否经过阳光长期暴晒？

• 光敏性疼痛是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？(如烧灼痛、针刺感及瘙痒、皮疹、皮肤瘢痕等)

• 既往有无其他的病史？

• 家族中是否有红细胞生成性原卟啉病病史？

常规实验室检查

可发现血浆中、红细胞中、粪中原卟啉增加，少数患者可伴粪卟啉增加，而尿中卟啉正常，且患儿可有血清铁水平降低，而铁结合力增加，血液生化可能出现肝功能异常。但一般需要注意，60%的患者粪卟啉浓度可能增高，但并无诊断意义。若病情较为严重时，导致胆道系统受损，尿中可出现粪卟啉。

血液荧光检查

红细胞一般在碘钨石英灯下发射短暂橘红色荧光，血浆荧光谱检测原卟啉的吸收峰为633nm。荧光显微镜检查示5%~30%的红细胞显红色荧光。直接免疫荧光检查显示真皮乳头层血管周围可见以IgG为主的免疫球蛋白沉积，透射电镜观察血管基底膜增厚，中等电子密度的细原纤维充满血管壁和围绕于血管周围。

组织病理检查

一般有慢性皮肤病的患者需要进行组织病理检查，组织病理检查为皮损处和暴露部位的皮肤，真皮乳头层血管壁及其周围有大量的无定形物质沉积，表皮突得窄而长，血管壁增厚，内皮细胞肿胀，可发生管腔闭塞。

基因检测

可以检测患者的DNA来观察患者是否存在基因片段的缺失，以及是否存在其他先天性疾病。

皮肤组织活检

暴露于日光的皮肤(例如手背)如作活检，可见到大量periodic acidSchiff(PAS)染色阳性物质沉积于真皮乳头下毛细血管周围。正常的皮肤无此现象。这一发现颇为特殊，有诊断意义。

幼红细胞荧光试验

用荧光显微镜检查，骨髓内幼红细胞会发出红色荧光。这对诊断也很有价值。先天性红细胞生成性吓啉病的幼红细胞作同样试验也发出荧光，但其所发荧光来自胞核，而不来自细胞浆，可资鉴别。

• 患者出现等疼痛性光敏、红斑水肿、风团样损害、皮疹临床表现，应怀疑本病并进一步检查。

• 实验室检查明确血浆、红细胞和粪中原卟啉增加可确诊。

• 有慢性皮肤损害如皮疹、瘢痕等的患儿，需做皮肤组织病理以明确诊断。

夏令水疱病

较为少见，临床表现与红细胞生成性原卟啉病较为相似，为日晒后出现红斑、水疱，愈合后有点状凹陷瘢痕，儿童多见。可通过实验室检查、末梢血荧光红细胞与本病加以鉴别。

日光性荨麻疹

本病较为常见，临床表现也和红细胞生成性原卟啉病较为相似，为皮肤暴露于日光后局部迅速出现的红斑、风团，一般伴有瘙痒。也可通过实验室检查、末梢血荧光红细胞与本病加以鉴别。

其他卟啉病

例如迟发性皮肤卟啉病以及急性间歇性卟啉病，前者常见于20~60岁患者，患者常无明确的日光过敏史，皮损主要分布于面部以及手部，表现为红斑伴有瘙痒，患者常有嗜酒史或者服用雌激素类药物史；后者临床表现较为复杂，无特异性，可表现为急性胃肠道症状、神经精神症状、尿色加深等。可通过患者年龄、病史询问、实验室检查，以及基因检查加以鉴别。

红细胞生成性原卟啉病主要以药物为主来控制患者症状，平时注意进行日常防晒，有急性症状的患者需进行快速对症处理，出现并发症的患者也应尽早进行处理，避免病情进一步恶化。

注意防晒

每日出门前注意涂抹防晒霜，保证涂抹均匀。可局部使用含有氧化钛或氧化锌的遮光剂。

二羟丙酮

沉积在皮肤角质层，可形成褐黑色色素，能有效吸收紫外线UVA中的Soret波。

β-胡萝卜素

能提高患儿对日光的耐受性，为获得最佳的光防护效果，血浆β-胡萝卜素的浓度应维持在600~800μg/dL，服药应从早春开始，直到秋季过后。其机制可能是清除单线态氧等自由基。本药的副作用是皮肤尤其掌跖部显橙黄色，大便呈黄色，偶有腹泻，可无需停药。

半胱氨酸

也是一种可降低光敏性的药物，参与维持细胞功能以及细胞形态的完整性，可防止细胞免受自由基以及各种毒性物质的损害。

羟高铁血红素

常用于病情较为严重的患者，采用静脉输注羟高铁血红素，可暂时减少亚铁血红素的生成，快速降低某些患者血浆和粪便中的原卟啉。

考来烯胺

可结合原卟啉并促进其从粪便中排泄，取得部分阻断卟啉肠肝循环的效果，使红细胞内和血浆中原叶啉浓度下降，并改善原卟啉所致肝损害。

活性炭

作为一种有效的非吸收性卟啉结合剂和一种阻断卟啉肠肝循环的方法，已成功地用于治疗该病。

胆囊切除术

本术适用合并急性胆囊炎患者，患者右上腹疼痛，墨菲氏征阳性，包括传统的开腹胆囊切除术以及腹腔镜下胆囊切除术，前者在右上腹部肋弓下取一长约7~10cm的手术切口，术后大约七天可拆线，但术后肠粘连、肠梗阻的发生几率也会增大。后者较开腹手术具有创伤小、恢复快的特点，切口感染率大大减低，一般3天无并发症即可出院。

肝移植

使用较少，当患者由于并发症出现严重症状如黄疸、腹痛、大量腹水、门脉高压等，伴肝病者可用考来烯胺和活性炭以阻断原卟啉的肠肝循环，对严重肝病出现肝炎后肝硬化者可进行肝移植。手术一般要持续7~8个小时，术后3天可以正常进食，1周后可以下床活动，于1个月左右可以顺利出院。

自身红细胞输注

对于病情较为严重的患儿，可给患者输人经清洗过的自身红细胞，能够快速减少游离红细胞中的原卟啉，以达到快速缓解病情的目的。

本病不能治愈，但可较好控制症状。

本病若无肝胆系统并发症，一般不会影响自然寿命。

红细胞生成性原卟啉病一般进行规范治疗至临床症状控制后，应于第3个月、第6个月复查血、尿、血液生化、肝功等，一旦病情复发，或出现腹痛、黄疸等，应立即就医。

红细胞生成性原卟啉病患儿的护理以促进患者症状减轻并消退，合理均衡地分配各种营养物质为重点，同时因患儿日常进行防晒，因此，应特别注意补充维生素D、补钙，以及微量元素等，以促进患儿骨骼发育。

• 建议患儿应每日补充维生素D、微量元素，每日喝牛奶，适当补充钙片，多食高钙食物，如鱼、蛋、肉、禽类食物。

• 患儿饮食应多样化，平时可多进食木瓜汁、橘子、番茄、胡萝卜、动物肝脏、海鲜等食物。

• 所有患者应忌饮浓茶、咖啡以及碳酸饮料等，避免影响患儿生长发育。

• 患儿应多进食新鲜蔬菜、新鲜水果，如胡萝卜、苹果、香蕉等食物。

红细胞生成性原卟啉病患儿的护理应从日常生活着手，注意患儿皮肤等的清洁，同时应对患儿基本生命体征进行检测，此外，应加强对患儿的安抚，预防其过分紧张，以免加重病情。

口服用药

患儿家长需要了解各类药物的用法用量和注意事项，尤其是β胡萝卜素的使用，应注意服药从早春开始，直到秋季过后。本药可能出现皮肤尤其掌跖部显橙黄色，大便呈黄色，偶有腹泻等并发症，可无需停药，继续给患儿正确服用。

日常清洁

家长应注意患儿皮肤的清洁，尤其是有红斑、肿胀、皮疹等处，应用温水清洁，避免用刺激性较强、较为干燥的酸碱清洁剂。

家属平常应注意监测患儿的皮肤状态，观察皮损、疼痛等有无加重，此外，也应观察其生命体征如呼吸、心跳、体温等，一旦有异常，应立即就医。

• 规律按时服药，不得随意增减药物的数量以及种类，并且密切观察用药后的不良反应如恶心、呕吐等，对患儿加以鼓励。

• 因该年龄段患儿生长发育较快，但日常不能进行日光照射补钙，因此患儿家属应按医嘱严格给患儿口服补钙，并且应定期复诊，咨询患儿生长发育情况。

• 患儿常因灼痛等不适而哭叫，家长因注意安抚患儿，对稍大患儿进行鼓励，有条件应定期带其进行心理咨询。

红细胞生成性原卟啉病为较为少见的常染色体显性遗传病，其病因明确，因此防治关键在于规范产前检查、孕期定期产检，幼儿一旦发现相应临床症状应该及时就诊。

有红细胞生成性原卟啉病家族史夫妻应进行产前咨询，科学备孕，定期进行孕检，关注胚胎发育情况。

• 本病已发现由遗传因素所致，因此应科学备孕，孕期不擅自服药、远离辐射或毒物污染区。

• 进行定期孕检，确保有无遗传病史，不近亲婚配。

• 幼儿一旦发现相应临床症状应该及时就诊，严格遵医，防止肝胆并发症。