皮肤T细胞淋巴瘤(皮肤T细胞淋巴瘤)原发于皮肤并以T淋巴细胞单克隆扩增为特征，是一种少见的淋巴细胞增生性疾病，可累及淋巴结、骨髓和内脏器官。皮肤T细胞淋巴瘤是原发性皮肤淋巴瘤中最常见的类型，其发病病因及机制比较复杂，目前仍不清楚。蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)是皮肤T细胞淋巴瘤最主要的2种亚型。目前皮肤T细胞淋巴瘤的治疗目的为阻止疾病发展，延长患者生存期。

根据疾病的临床表现、肿瘤细胞的形态以及细胞的生物学特征，可将皮肤T细胞淋巴瘤分为以下两类。

蕈样肉芽肿(MF)

约占皮肤T细胞淋巴瘤的44%，它的特点是以小至中等大小的脑回样核的T细胞增生。发病年龄以中年为多，一般病程发展较慢，早期症状与体征无特异性。但后期可累及淋巴结、骨髓及内脏，发展为全身性淋巴瘤。

Sézary综合征(SS)

是蕈样肉芽肿的白血病阶段，是与红皮病相关联的一种白血病形式，约占皮肤T细胞淋巴瘤的3%。Sézary综合征以红皮病、血液受累和预后差为特征，多见于中老年男性。病理改变与蕈样肉芽肿相似。

皮肤T细胞淋巴瘤的主要病因可能与免疫学异常、分子遗传学发病机制、肿瘤免疫障碍、病毒感染等有关，好发于老年人、男性、有皮肤T细胞淋巴瘤家族史人群、化学制剂长期接触者、某些职业从业者。目前尚无明确的诱因。

免疫学异常

免疫角度讲，部分患者的免疫功能异常可促进肿瘤的生长，进而导致发病。

分子遗传学发病机制

皮肤T细胞淋巴瘤部分患者无其他明显的病因但具备本病的家族史，因此本病可通过遗传导致患者发病。

肿瘤免疫障碍

肿瘤免疫障碍也是皮肤T细胞淋巴瘤发病重要的机制，皮肤T细胞淋巴瘤患者的T细胞功能异常，导致对于肿瘤的免疫功能发生异常，逐步引发疾病且迅速发展。

病毒感染

近年来从某些患者的新鲜和培养的淋巴细胞中发现和分离出一种RNA反转录病毒，并在患者血清中发现天然抗体。默克尔细胞多瘤病毒感染可导致皮肤T细胞淋巴瘤的发生，提示本病与病毒感染有关。

环境因素

长期接触一些化学制剂，如空气污染物、杀虫剂、去污剂、消毒剂、吸入剂；长期从事某些职业如石油化工业、纺织工业、金属制造业等的患者可能会诱发皮肤T细胞淋巴瘤。

最新流行病学调查研究显示，皮肤T细胞淋巴瘤的发病率逐年升高，已经达到6.4%，皮肤T细胞淋巴瘤仅占所有非霍奇金淋巴瘤的5%，多见于40~60岁的成年人群，与欧美国家相比，我国的淋巴瘤发病率研究较少，根据国内部分省市的抽样流调资料，淋巴瘤的年发病率约5/100万，皮肤T细胞淋巴瘤的男性发病率高于女性，男女比例约为2:1，黑人发病率是白人的2倍，儿童和青年人也可累及，但是发生率较低。

具有遗传易感性者

经研究证明皮肤T细胞淋巴瘤发病与遗传有一定相关，所以具有家族史患者容易罹患该病。

中老年、男性患者

经流行病学研究统计，中老年人、男性好发皮肤T细胞淋巴瘤。

化学制剂长期接触者

某些职业从业者，此类患者因长期接触一些化学制剂，导致发病。

皮肤T细胞淋巴瘤并可伴有发热、消瘦等全身症状。皮肤其他方面的临床表现有表皮呈补丁或斑块、局部肿瘤、溃疡或龟裂等改变。还可并发细菌性皮肤感染以及皮肤或系统性恶性肿瘤。

蕈样肉芽肿(MF)

塞扎里综合征

以弥漫性红皮病、全身淋巴结肿大和外周血中肿瘤性T细胞(塞扎里细胞)三联征为典型表现，好发于老年男性，皮肤表现包括红皮病、狮面、掌跖角化、脱屑或被裂、脱发、皮肤屏障功能削弱导致频繁感染等，患者常有剧烈瘙痒．伴全身淋巴结肿大。

淋巴瘤样丘疹病

多见于青壮年，无明显性别差异，好发于躯干和四肢近端，也可见于掌跖、头皮及外生殖器，偶发生于口腔黏膜，典型皮损是大量直径2cm以内的丘疹和结节，成批出现，数个至数百个，常对称分布，少数为水疱和脓疱，皮损继而坏死、破溃、结痂或表面有鳞屑，最后形成色素沉着斑或浅表萎缩瘢痕，有时在同一患者身上可同时见到不同期的皮损，一般无自觉症状，系统受累少见。

原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

好发于四肢、头皮、躯干等部位，孤立或局限性的坚实的结节或肿块，呈淡红至紫红色，直径多大于2cm，可达8 ~ 12cm，常伴溃疡，20%可为多发皮损。

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

临床表现为紫红色或皮色的单发或多发的斑块、肿块，部分皮损可形成溃疡，患者可伴噬血细胞综合征，可有发热、消瘦等系统性症状。

Sézary综合征(SS)

通常为全身红皮病样表现，皮肤出现严重的萎缩或苔藓样改变，瘙痒、脱屑更加明显，斑块或肿瘤结节可同时存在，通常伴有淋巴结肿大，外周血出现大于5%脑回状恶性T细胞。当病情进一步发展可造成脱发、指甲萎缩、眼的损伤，瘙痒常很顽固，足以影响患者的睡眠和正常生活。

部分患者在病程晚期时会伴有其他全身症状，如瘙痒、乏力、咳嗽、发热等，可能与晚期免疫力降低，身体机能下降有关。

细菌性皮肤感染

2/3的患者会出现感染并发症，大部分是细菌感染，偶尔也会有卡氏肺囊虫肺炎和真菌感染。使皮肤病变恶化，是部分患者的死亡原因。

皮肤或系统性恶性肿瘤

皮肤T细胞淋巴瘤患者容易并发皮肤或系统性恶性肿瘤，可能与循环中正常CD4细胞的缺失造成的免疫麻痹有关。

当出现红斑、苔藓化或脱屑等相关的典型临床症状，需及时前往医院就医进行诊断与治疗，以免延误病情。主要就诊于皮肤科，通过体格检查、实验室检查、组织病理学检查等结合症状表现可进行诊断，注意与银屑病、湿疹进行鉴别。

• 出现红斑、苔藓化或脱屑、无痛性肿物等症状需及时就诊。

• 患者局部或全身出现斑块伴随瘙痒、乏力、咳嗽、发热等症状时必须马上就医或拨打120。

• 大多患者早期优先考虑去皮肤性病科就诊。

• 有相关全身症状或经进一步确诊后，需于血液内科就诊或皮肤科与血液内科联合治疗。

• 出现症状有多久？

• 过去是否患有其他皮肤病？

• 曾到其他医院就诊过吗？是否进行治疗？疗效如何？

• 除了皮肤的问题，是否还有其他全身症状？

• 家族中是否存在类似的患者？

体格检查

体格检查可确定皮肤累及的程度。医生通过视诊、触诊检查患者皮损的形态、颜色和是否脱屑来初步明确皮损的性质。如出现典型的皮损表现则可诊断为本病。

实验室检查

血常规、血生化检查

辅助诊断该疾病，晚期可由轻度贫血。有些病例白细胞增加。嗜酸性粒细胞和单核细胞增加，淋巴细胞减少，提示预后较差。

肝肾功能检查

如肝脏累及时，血清碱性磷酸酶值增加，其他肝功能测定也异常。

感染筛查

检查患者是否有其他感染存在。

组织病理活检

常作为该疾病的确诊手段，其通过免疫表型和分子检测来确诊疾病类型。医生需多次取患者皮损组织活检，观察真皮层是否出现不同程度的淋巴细胞浸润。组织病理活检是诊断本病的金标准。

影像学检查

影像学检查胸部X线、全身CT扫描、浅表淋巴结超声甚至FDG-PET对疾病进行分期。

皮肤病理的免疫组织化学检查

免疫组化检查可以辅助诊断皮肤T细胞淋巴瘤，明确淋巴瘤的亚型。蕈样霉菌病细胞以CD4+，CD7-为特征，此表现型在非恶性的T细胞中很少见。典型的Sézary免疫表型是CD2、CD3、CD4、CD5、CD45RO阳性，而CD8阴性。因此出现后则大部分为恶性。

皮肤T细胞淋巴瘤不同的分型诊断标准不同：

Sézary综合征的诊断标准

• 包括使用分子学或细胞遗传学方法显示外周血中有T细胞克隆；CD4+细胞扩增，导致CD4与CD8的比值>10；免疫表型异常，缺少T细胞抗原(CD2，CD3，CD4和／或CD5)表达。

• 以红皮病、血液受累和预后差为特征。

• 肿瘤性淋巴细胞为典型的成熟T辅助细胞，具有脑回状细胞核。

蕈样霉菌病

• 以小至中等大小的脑回样核的T细胞增生，存在蕈样霉菌病细胞。

• 免疫组化检查以CD4+，CD7-为特征。

• 以有少量鳞屑的斑片、局限性斑片/斑块为主要症状。

银屑病、湿疹

蕈样肉芽肿早期以有鳞屑的斑块、局限性的斑块为主要症状，且比较多见。多数病人因“湿疹”或“银屑病”症状就诊，由于上述疾病多外用皮质类固醇激素治疗，外用激素对早期尤其是红斑期蕈样肉芽肿有一定疗效，故此类患者常长期误诊、漏诊，直到病情进展治疗无效才经组织病理检查确诊。仔细观察可发现，此类蕈样肉芽肿皮损较干燥，表面无光择，皮纹深，颜色从黄红色转为暗红时常有浸润感。对临床上疑似的病例有必要进行多次皮肤活检。

总体治疗周期为长期持续性治疗，目前尚未有公认治愈皮肤T细胞淋巴瘤方法，临床治疗方法比较多，包括药物局部治疗、放化疗以及物理治疗等；早期患者可采用皮肤局部治疗，晚期患者、侵袭性或顽固性如Sézary综合征、复发性皮肤T细胞淋巴瘤应采用包括全身治疗在内的综合治疗方案。以药物治疗为主，一般不需要手术治疗。

去除诱因

患者如存在与疾病发病相关的环境因素等，需及时脱离诱发因素。

局部皮肤治疗

早期阶段的患者通常有一个完整的细胞免疫反应，一线治疗中的导向治疗往往可诱发肌体清除疾病，因此治疗目的是提高患者生活质量、减少药物的不良反应。皮肤导向疗法主要包括外用皮质类固醇、氮芥软膏或水溶液、维甲酸、光疗、电子束放射等。

全身治疗

全身治疗适合于蕈样肉芽肿晚期或者早期疾病局部皮肤疗法控制欠佳的患者，主要包括体外光照疗法、细胞因子疗法、靶向治疗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体、全身化疗等等。

糖皮质激素

糖皮质激素通过诱导细胞凋亡、对淋巴细胞黏附内皮细胞的作用产生影响、下调转录因子使细胞因子、黏附分子和生长因子产生减少等，起到治疗皮肤T细胞淋巴瘤的效应。局部应用糖皮质激素(如0.05%倍他米松、0.1%糠酸莫米松)能有效控制早期蕈样肉芽肿，促进疾病康复。

氮芥类药物

外用氮芥类药物如氯乙酰胺属于烷化剂，皮肤T细胞淋巴瘤将氮芥等掺入软膏基质或盐水中稀释后局部涂擦，能够促进皮损的消退，应用氮芥治疗皮肤T细胞淋巴瘤的有效维持时间超过6个月，不良反应主要是烧灼、瘙痒和皮炎。需要患者特别注意，如副作用较为严重需立即停药并就医。

全反式维甲酸

全反式维甲酸类药物—贝沙罗汀于1999已被食品及药物管理局)批准的治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一种凝胶制剂，它可促进皮肤T细胞淋巴瘤细胞的周期阻滞和凋亡，从而达到治疗的目的，皮肤T细胞淋巴瘤维A酸类最常见的不良反应是口干、眼干、偏头痛、谷丙转氨酶升高等，属于本药的正常副作用。

干扰素

干扰素是一种可以在人体固有免疫应答中自发产生的多肽类物质。皮肤T细胞淋巴瘤是临床最常用于皮肤T细胞淋巴瘤的一线治疗药物。早中期皮肤T细胞淋巴瘤患者需要系统治疗时，建议干扰素作为一线治疗药物；晚期及顽固性皮肤T细胞淋巴瘤可以考虑小剂量干扰素与其它方案联合应用，可有效控制疾病进展。

阿仑单抗

阿仑单抗是一种人源化的抗CD52的单克隆抗体。阿仑单抗对晚期蕈样肉芽肿患者是一种有效的治疗方法，也可缓解顽固性皮肤T细胞淋巴瘤患者的相关症状。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)

组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一种新型表观遗传调控剂类的抗肿瘤药物，部分患者使用效果尚可，需要在医生指导下使用。

本病无手术治疗。

局部电子束放疗(EBRT)

常适用于少数单发病灶，常先行局部电子线放疗，然后用局部氮芥治疗维持；全身电子线放疗用于皮肤广泛病灶。这种方法的治疗缓解率更高，但远期生存率与皮肤外涂氮芥治疗相似。

补骨脂素加紫外线A(PUVA)

补骨脂素加紫外线A作为皮肤T细胞淋巴瘤的一线治疗选择，在治疗早期蕈样肉芽肿、复发性蕈样肉芽肿均取得理想疗效果。

体外光化学疗法(ECP)

经体外光化学疗法治疗后，36~64%的晚期蕈样肉芽肿患者可以缓解，但明显的免疫治疗作用和治疗价格的昂贵限制了这种方法的应用。

窄波紫外线疗法(nB-UVB)

窄波紫外线疗法治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤具有疗效较好、不良反应较少的优点。如果对于窄波紫外线疗法治疗无效或病情仍在进展，则可改用补骨脂素加紫外线A治疗。

皮肤T细胞淋巴瘤不可完全治愈，但患者可长期带瘤生存。

蕈样肉芽肿患者接受正规治疗后，早期患者预计寿命与一般人群无差异，但终末期患者中位生存期均少于1.5年。Sézary综合征预后差，平均生存期为2~4年。

药物治疗期间，遵医嘱定期到医院复查，主要复查血液常规、生化检查等项目。如果是化疗完全结束，情况稳定，一般第一年每三个月复查，继续稳定，第二、三年，每半年一次复查，以后仍稳定，一年一次。有变化的话需要提前进行复查。

皮肤T细胞淋巴瘤患者饮食应注意清淡、富含维生素、高蛋白，避免辛辣刺激，适当控制主食的摄入，若患者血小板水平较低，应食用较软的食物，防止碰伤。

• 饮食清淡、富含维生素、高蛋白，避免进辛辣刺激食物，限制脂肪摄入，主食粗细粮搭配，以保证营养平衡，并戒烟、戒酒。　

• 口服激素的患者，适当控制主食的摄入，减少含糖量高食物的摄入忌甜腻、油腻食物，如猪油、奶油、牛油等，高糖食物，如巧克力、甜点心等。

• 化疗期间若患者血小板水平较低，应食用较软的食物，防止碰伤；并避免进食刺激性食物，以免对食管黏膜产生化学性刺激腐蚀。

皮肤T细胞淋巴瘤患者因其症状与治疗方式，需要注意皮损护理、用药护理、光疗护理、放疗护理与心理护理病情监测主要观察患者皮肤有无急性放射性皮炎，特殊注意事项是防止患者由于瘙痒发生皮肤抓挠的破溃。

皮损护理

患者穿全棉宽松消毒衣物，使用消毒的床单和被套，及时更换，对于皮损的糜烂面应及时消毒，切勿擅自撕扯结痂或干皮，防止由此造成继发性感染和病变的浸润及播散。

用药护理

• 晚期系统治疗时使用干扰素，用药时患者适当休息，多饮水，定期检测生化。

• 糖皮质激素局部外用时，患者应定期测体重、观察大便颜色，平时适当运动并食含钾丰富的食物。

• 早期局部使用氮芥时，涂抹时要避开破溃处、生殖器，患者本人涂抹时可不戴保护性手套，但用药后要洗手。

光疗护理

服用补骨素24小时内皮肤和眼睛必须避免日晒，以防继发性皮肤癌或黑色素瘤

放疗护理

放疗期间患者应注意休息，适当多饮水，减少外出。注意保护治疗部位，尽量避免日晒、温热、机械性和化学性刺激。

心理护理

因病程长、反复发作、疾病转归差，且伴有剧烈的瘙痒使患者心情烦躁，坐立不安；晚期患者接受化疗和放疗时的不良反应使其情绪更不稳定，极易怒，不能配合治疗。护理人员要理解尊重患，向患者及家属介绍治疗好转的案例，使患者保持乐观积极的精神状态接受治疗和护理。

• 在放疗时注意观察放射部位皮肤有无急性放射性皮炎，如水肿性红斑、水疱、糜烂、溃疡等，如发现不适及时通知医生，不可自行处理。

• 皮肤T细胞淋巴瘤易复发，如患者发现复发情况或病情加重，需要及时就医。

皮肤T细胞淋巴瘤患者的瘙痒症状十分常见且折磨患者，患者应做好以下几点：

• 穿着宽松棉质衣服。

• 避免烈日曝晒，避免使用碱性肥皂、热水烫洗。

• 修剪指甲，避免用手搔抓或摩擦。

• 局部外用低效或中效的糖皮质激素软膏，干燥引起的皮肤瘙痒可外用保湿剂。

• 遵医嘱使用抗组胺药物，注意观察药物副作用，主要为嗜睡，以防引起自理能力差的老年人跌倒，协助生活护理，予以陪护，并向患者及家属交代安全事项。

皮肤T细胞淋巴瘤目前尚无明确预防措施，不过根据长期的研究结果发现，该病发生可能与患者长期处于致病环境下或持续服药等因素有关，所以改变生活环境与生活方式仍有必要性。

老年人、男性、有皮肤T细胞淋巴瘤家族史、化学制剂长期接触者，某些职业从业者等危险人群要进行定期的体检，特别是皮肤组织的体检，必要时进行组织病理学检查，是早期发现本病的主要措施。

• 脱离化学有害因素，改变服药方式。

• 积极治疗原有的皮肤病，积极控制病毒感染。

• 积极锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

• 进行定期的体检，不可局限于血压、血糖等，也要对皮肤进行全面检查。

• 早睡早起，避免熬夜，养成良好的生活习惯，不仅可预防本病，也可预防多种疾病的发生。