总体治疗周期为长期持续性治疗，目前尚未有公认治愈皮肤T细胞淋巴瘤方法，临床治疗方法比较多，包括药物局部治疗、放化疗以及物理治疗等；早期患者可采用皮肤局部治疗，晚期患者、侵袭性或顽固性如Sézary综合征、复发性皮肤T细胞淋巴瘤应采用包括全身治疗在内的综合治疗方案。以药物治疗为主，一般不需要手术治疗。
一、一般治疗
1、去除诱因：患者如存在与疾病发病相关的环境因素等，需及时脱离诱发因素。
2、局部皮肤治疗：早期阶段的患者通常有一个完整的细胞免疫反应，一线治疗中的导向治疗往往可诱发肌体清除疾病，因此治疗目的是提高患者生活质量、减少药物的不良反应。皮肤导向疗法主要包括外用皮质类固醇、氮芥软膏或水溶液、维甲酸、光疗、电子束放射等。
3、全身治疗：全身治疗适合于蕈样肉芽肿晚期或者早期疾病局部皮肤疗法控制欠佳的患者，主要包括体外光照疗法、细胞因子疗法、靶向治疗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体、全身化疗等等。
二、药物治疗
1、糖皮质激素：糖皮质激素通过诱导细胞凋亡、对淋巴细胞黏附内皮细胞的作用产生影响、下调转录因子使细胞因子、黏附分子和生长因子产生减少等，起到治疗皮肤T细胞淋巴瘤的效应。局部应用糖皮质激素(如0.05%倍他米松、0.1%糠酸莫米松)能有效控制早期蕈样肉芽肿，促进疾病康复。
2、氮芥类药物：外用氮芥类药物如氯乙酰胺属于烷化剂，皮肤T细胞淋巴瘤将氮芥等掺入软膏基质或盐水中稀释后局部涂擦，能够促进皮损的消退，应用氮芥治疗皮肤T细胞淋巴瘤的有效维持时间超过6个月，不良反应主要是烧灼、瘙痒和皮炎。需要患者特别注意，如副作用较为严重需立即停药并就医。
3、全反式维甲酸：全反式维甲酸类药物—贝沙罗汀于1999已被食品及药物管理局)批准的治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一种凝胶制剂，它可促进皮肤T细胞淋巴瘤细胞的周期阻滞和凋亡，从而达到治疗的目的，皮肤T细胞淋巴瘤维A酸类最常见的不良反应是口干、眼干、偏头痛、谷丙转氨酶升高等，属于本药的正常副作用。
4、干扰素：干扰素是一种可以在人体固有免疫应答中自发产生的多肽类物质。皮肤T细胞淋巴瘤是临床最常用于皮肤T细胞淋巴瘤的一线治疗药物。早中期皮肤T细胞淋巴瘤患者需要系统治疗时，建议干扰素作为一线治疗药物；晚期及顽固性皮肤T细胞淋巴瘤可以考虑小剂量干扰素与其它方案联合应用，可有效控制疾病进展。
5、阿仑单抗：阿仑单抗是一种人源化的抗CD52的单克隆抗体。阿仑单抗对晚期蕈样肉芽肿患者是一种有效的治疗方法，也可缓解顽固性皮肤T细胞淋巴瘤患者的相关症状。
6、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)：组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一种新型表观遗传调控剂类的抗肿瘤药物，部分患者使用效果尚可，需要在医生指导下使用。
三、手术治疗
本病无手术治疗。
四、其他治疗
1、局部电子束放疗(EBRT)：常适用于少数单发病灶，常先行局部电子线放疗，然后用局部氮芥治疗维持；全身电子线放疗用于皮肤广泛病灶。这种方法的治疗缓解率更高，但远期生存率与皮肤外涂氮芥治疗相似。
2、补骨脂素加紫外线A(PUVA)：补骨脂素加紫外线A作为皮肤T细胞淋巴瘤的一线治疗选择，在治疗早期蕈样肉芽肿、复发性蕈样肉芽肿均取得理想疗效果。
3、体外光化学疗法(ECP)：经体外光化学疗法治疗后，36~64%的晚期蕈样肉芽肿患者可以缓解，但明显的免疫治疗作用和治疗价格的昂贵限制了这种方法的应用。
4、窄波紫外线疗法(nB-UVB)：窄波紫外线疗法治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤具有疗效较好、不良反应较少的优点。如果对于窄波紫外线疗法治疗无效或病情仍在进展，则可改用补骨脂素加紫外线A治疗。