费尔蒂综合征是类风湿关节炎的一种特殊类型，相对罕见，其特点为类风湿关节炎合并脾肿大和白细胞减少，与普通型类风湿关节炎不同。临床表现常见的是关节肿痛、畸形等关节症状，而且多合并感染。该病以药物治疗为主，必要时可行手术治疗，但不能完全治愈，常因继发感染而预后不佳。

费尔蒂综合征的具体发病机制目前还不清楚，有一定遗传倾向和家族聚集倾向。多种文献报道，推测该病是在遗传、免疫等多因素共同作用下发生发展的。

基因影响

人类白细胞抗原中HLA-DR4基因与费尔蒂综合征高度相关，在一项大规模的多中心临床研究发现人类白细胞抗原中HLA-DRB1*0401与费尔蒂综合征密切相关。有证据表明人类白细胞抗原中HLA-DRB1等位基因是循环抗环瓜氨酸抗体（CCP）发生的危险因素。而类风湿因子和抗环瓜氨酸抗体阳性的类风湿关节炎患者更容易出现关节外表现。人类白细胞抗原中HLA-DRB1与更严重且侵袭性更强的类风湿关节炎相关。

粒细胞减少

与粒细胞生成障碍、免疫交互作用有关，也存在细胞分布的异常，部分血管内粒细胞粘附在血管内皮上，这种边缘池的增加几乎出现在所有Felty综合征患者中，甚至可能是粒细胞减少的主要原因。

血小板减少

与血小板的产生减少、脾脏滞留破坏、外周血小板消耗以及外周免疫介导血小板破坏等因素有关。

费尔蒂综合征相对罕见，占类风湿关节炎发病的1%~3%左右，白人发病率高于黑人，男女比例约为1:3，大多为50～70岁的类风湿关节炎患者。但随着类风湿关节炎药物治疗手段不断更新，费尔蒂综合征发生率仍在进一步下降，当前实际患病率尚不明确。通常多发生于罹患类风湿关节炎10年以上、类风湿关节炎病情控制欠佳的患者，男女患病率之比为1:2~3。

家族有既往病史者

文献报道，费尔蒂综合征患者的家族史比类风湿关节炎更为常见。

易感基因HLA-DR4

免疫因素在费尔蒂综合征的发病中起一定作用，HLA-DR4阳性率在该病中可达95%。

40～70岁长期类风湿关节炎女性患者

流行病学发现费尔蒂综合征的发病人群以女性为主。

费尔蒂综合征具有类风湿关节炎典型的关节症状，如晨僵、关节肿痛、畸形、活动受限等，若症状一直出现达数年到数十年以上，在此基础上合并粒细胞减少，往往伴随脾肿大。

关节表现

表现与典型的类风湿关节炎无明显区别，通常是从手指近端指间关节、掌指关节等小关节开始起病，逐渐表现为对称性多个关节受累，最终产生关节炎症性改变，如晨僵、疼痛、畸形等。但费尔蒂综合征的关节症状比一般的类风湿关节炎严重，多有骨侵蚀和畸形。

白细胞减少

主要表现为中性粒细胞绝对和相对减少，程度不一，可从轻度减少到完全消失。

脾肿大

脾脏大小相差较大，有些患者可刚触及，有些患者会产生巨脾。

继发感染

由于长期粒细胞的缺乏，绝大多数患者会有一处以上的继发感染，以呼吸道和皮肤感染多见，致病菌常见葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌。感染可能与患者粒细胞减少相关，但感染严重程度与粒细胞减少程度无明显关系。

关节外症状

一般在关节症状之后，数年或数十年后出现。可表现为体重减轻、皮肤棕色色素沉着、周围神经炎、心包炎、淋巴结肿大等。

轻度肝脏肿大

轻度肝大常见，约四分之一的患者可能出现碱性磷酸酶和转氨酶升高，肝脏组织学可表现为特殊的结节性再生性增生，虽然也有轻度门脉纤维化或淋巴细胞和浆细胞浸润，但不具有典型肝硬化的特征，门微静脉闭塞可减少门脉血流，导致萎缩和再生结节形成、门脉高压以及消化道出血。

出血

费尔蒂综合征患者可能会由于血小板减少而导致出血，其次，少数患者会伴有肝结节性再生性增殖，此类疾病常会合并有门静脉高压、食管静脉曲张，而导致静脉大出血。

大颗粒淋巴细胞白血病

该病患者外周血中CD3+/CD8+大颗粒淋巴细胞有显著增加的克隆性表达，常与大颗粒淋巴细胞白血病伴发。

费尔蒂综合征是类风湿关节炎的一种特殊类型，虽患病率不高，但其感染风险很大，因此在出现关节肿痛、活动受限、脾肿大等症状时，应立即到风湿免疫科就医。通过体格检查、实验室检查、关节影像学检查并结合临床表现，对本病可以进行诊断，但要注意本病要与大颗粒淋巴细胞白血病、干燥综合征、系统性红斑狼疮疾病相鉴别。

• 出现多关节肿痛、活动受限、发热、乏力、腹胀、皮肤破溃，紫色瘀斑瘀点样皮疹、牙龈出血等症状时应及时就医。

• 出现高热、呕血或黑便等消化道出血症状时应立即就医。

若患者出现关节症状，如关节肿痛、畸形，或关节外症状等，建议就诊风湿免疫科。

• 目前都有什么症状？（关节肿痛、乏力、腹胀、皮肤破溃、晨僵）

• 关节症状出现了多长时间？关节有无变形？活动受限是否明显？

• 有呼吸道、皮肤的反复感染吗？

• 有反复发热吗？

• 有皮肤色素沉着、溃疡吗？

• 有口干、眼干吗？

• 家人有类风湿关节炎、或干燥综合征、或系统性红斑狼疮吗？

体格检查

医生一般会通过腹部触诊来判断是否有脾大，视诊观察是否有关节肿胀，来进行初步诊断。

实验室检查

血常规检查

轻至中度贫血，以正细胞低色素性常见，多与病情程度相关。白细胞减少，以中性粒细胞降低为主，中性粒细胞＜2.0×109/L。

炎症标志物

血沉ESR和C反应蛋白常升高，反映病情活动度。病情缓解时可降至正常。

自身抗体

类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体ACPA、抗角蛋白抗体、抗核抗体、HLA-DR4多呈阳性。其中抗CCP抗体敏感性和特异性均很高。

关节滑液

在关节有炎症时滑液增多，呈淡黄色透明、黏稠状，滑液中的白细胞增多。

关节影像学检查

关节X线

早期可见关节软组织肿胀影、关节附近骨质疏松，进而关节间隙变窄，关节出现虫蚀样改变，晚期可见关节半脱位和关节破坏后的纤维性和骨性强直。

关节MRI

对早期诊断极有意义。可以显示关节软组织病变、滑膜水肿、增生和血管翳形成，较X线更敏感。

关节超声

清晰显示关节腔、滑膜、积液等情况，亦可指导关节穿刺和治疗。

费尔蒂综合征可通过临床表现以及相关检查结果明确诊断。

• 出现关节肿痛、活动受限等类风湿关节炎症状，伴有伴有淋巴结改变、贫血、体重下降、反复发热、易感染等表现。

• 体格检查或同位素扫描发现脾大。

• 白细胞减少，以中性粒细胞降低为主，中性粒细胞＜2.0×109/L。。

• 血沉ESR和C反应蛋白常升高，类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体ACPA、抗角蛋白抗体、抗核抗体、HLA-DR4多呈阳性。

• 关节X线早期可见关节软组织肿胀影、关节附近骨质疏松，进而关节间隙变窄，关节出现虫蚀样改变，晚期可见关节半脱位和关节破坏后的纤维性和骨性强直。

费尔蒂综合征不能彻底治愈，其治疗与类风湿关节炎治疗类似，需要长期治理，应用抗感染、药物治疗等方式，严重者需要进行手术治疗，主要目标是达到临床缓解或降低疾病活动度。

对于合并感染的患者，建议根据感染部位及病原菌及时应用抗感染治疗。粒细胞刺激因子可作为支持性治疗改善中性粒细胞减少。

糖皮质激素

是控制疾病的首选药物，但存在不良反应，如向心性肥胖、血糖血脂增高、高血压、诱发和加重溃疡、股骨头坏死、骨质疏松等。为避免副作用，可加用保护胃黏膜药物，同时服用钙剂和维生素D，坚持运动。

抗风湿药

不具备明显的镇痛和抗炎作用，但可延缓和控制病情进展。该病一经确诊，应早期使用药物。

• 甲氨蝶呤（MTX），是目前应用最多的药物，可以控制骨的破坏速度但不能修复骨破坏程度。治疗初期注意胃肠道反应、黏膜糜烂，长期用药注意检测肝功能。指导病人补充叶酸可减少副作用。

• 柳氮磺吡啶，用药前详细询问病人有无磺胺过敏史，如无方可使用。副反应包括头晕、全身不适等，少见的副作用主要是特异性的超敏反应。少数男性出现暂时不育症，停药可恢复。用药期间需严密监测肝功能。

• 来氟米特，属于新型的免疫抑制剂，具有抗感染的功能。毒副作用主要有胃肠道反应、脱发、肝功能损害、体重减轻等。指导病人饭后服药，密切监测肝功能。该药有致畸作用，孕妇禁用。

• 雷公藤总苷，具有抗感染和免疫抑制作用，但也具有抑制性腺的副反应，其他副作用包括胃肠道反应、肝功能损害、白细胞下降等。指导病人饭后服药，密切监测肝功能、血常规。

• 抗疟药，包括羟氯喹和氯喹，前者应用较多。肝、肾相关副作用较小，无需常规检测。用药前和治疗期间需检查眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。

非甾体抗炎类药物

具有镇痛抗炎作用，是缓解关节炎症的常用药，但控制病情方面作用有限。应与抗风湿药同服。选择药物需注意胃肠道反应等，避免两种或两种以上非甾体抗炎类药物同时使用。而且该类药物会增加心血管事件的发生，因而应谨慎选择药物并以个体化为原则。

生物制剂

是近几十年治疗的一个重要进展，常用的包括TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂等。其主要副作用包括注射部位反应和输液反应，可能增加感染，尤其是结核感染的风险。用药前应筛查结核，除外活动性感染和肿瘤。

脾切除术

脾切除术后约有80%的患者周围血常规可获得改善，抗感染和关节炎症也可有所改善。该术适用于激素治疗无效，且粒细胞数低于1.0×109/L的患者，以及伴有严重贫血、血小板减少或反复感染者。

人工关节置换及滑膜切除术

人工关节置换术适用于较晚期有畸形并失去功能的关节。滑膜切除术可以使病情得到一定缓解，但当滑膜再次增生时病情又趋复发，所以必须同时应用抗风湿药。

费尔蒂综合征不能完全治愈，治疗以积极控制类风湿关节炎病情、避免感染为主。

费尔蒂综合征患者的5年死亡率高达36%。

费尔蒂综合征患者应谨遵医嘱，用药前3个月每4~6周查血常规、肝肾功能，如稳定后可改为3个月监测一次，主要是为了监测药物毒性。

费尔蒂综合征患者的饮食宜清淡，宜进食高蛋白、高热量、易消化的食物。蔬菜瓜果均不可忽视，应搭配合理，同时忌吃海味，忌摄入过多铁元素、大量饮酒和浓茶等。

• 宜吃富含蛋白质的食物，如牛奶、鸡蛋、各种豆制品等；宜吃富含各种维生素的食物，如胡萝卜、南瓜、苹果等。

• 忌吃肥腻食品。如肥肉、奶油等，每天吃大量的高脂肪类食物，将出现关节强直、疼痛肿胀以及功能障碍，关节炎的症状明显加重。

• 忌吃用铁锅烧的饭莱。人体内较多的铁可与蛋白质结合顶形成一种物质，这种物质冉与铁分子结合，可形成铁蛋白蓄积于关竹的剥液之中。每一个铁蛋白分子含有4500个铁原子，如再与铁结合就达到饱和，饱和的铁蛋自具有毒性，它和游离的铁能促进关节的发作。

• 忌吃海味如海参，含有一定的尿酸，这些尿酸被身体吸收后，能在关节中形成尿酸盐结晶，使关节炎的病情加重。

• 忌饮酒及大量饮咖啡、浓茶；忌生冷寒凉之物，如芦荟、海带等。

费尔蒂综合征会导致粒细胞降低，从而容易使患者出现继发感染，严重者会危及生命，所以该病的护理应以避免感染为主。其次，该病的关节症状也会影响到患者的日常生活，故也应注意关节的护理。

• 遵医嘱用药，了解各类抗风湿药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，不可擅自增减药量。

• 避免紧张、焦虑情绪，保持乐观良好心态，对缓解疼痛有一定作用。

• 注意保暖，平时保持自身清洁，避免出现皮肤损伤，注意口腔卫生，避免感染。

• 关节症状处于急性期时需注意关节制动，减少关节活动。关节症状处于恢复期或缓解期，可适当进行关节功能锻炼。

患者在服用糖皮质激素期间应注意观察糖代谢、血压、电解质、肌肉骨骼等情况，出现异常及时就医。

大多数病人容易产生抑郁或者焦虑情绪，而长期的情绪紧张会使人体内分泌和免疫紊乱，加重患者的病情，形成恶性循环。故家属应加强与患者的沟通，鼓励病人增强信心，消除其心理顾虑。

• 病人出现发热及关节肿痛时，病人应尽量卧床休息，限制受累关节活动，同时避免受压及寒冷刺激，避免垂足、垂腕等关节畸形。

• 患者不能擅自停药，因为费尔蒂综合征容易复发，故需要长期持续治疗。患者应该谨遵医嘱，在医生指导下适当减药。

费尔蒂综合征的病因尚不明确，可呢与遗传、基因有关，因此尚没有有效的预防措施，但可以通过坚持运动、均衡营养，改善生活环境空间提高自身抵抗力来减少其发病的风险。

• 消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间，改善养成良好的生活习惯，防止感染，注意饮食卫生，合理膳食调配。

• 注意锻炼身体，增加机体抗病能力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。

• 早期积极、规范治疗类风湿关节炎，对该病的预防有积极意义。