确诊肌肉萎缩重点需观察肌肉是否消瘦无力。男性由于皮下脂肪分布较少，相对容易看到，女性皮下脂肪分布较多，局部即便存在消瘦，肌肉萎缩，但可能被皮下脂肪掩盖。这时还需进一步检查，如抽血化验肌酸肌酶是否升高，若由于肌肉的细胞破坏性引起的肌肉萎缩，如肌营养不良、肌炎引起的肌肉萎缩，肌酸肌酶会增高。若由于失神经支配引起的肌肉萎缩，肌酸肌酶为正常水平。

另外还需观察肌张力，若脊髓前角细胞或神经根出现损伤，肌张力可能会降低。也可以做肌电图检查，判断有无失神经的支配，或有肌源性、神经源性的损伤，也是确诊肌肉萎缩的证据。