1998年WHO提出变态反应性的疾病的四位一体治疗包括避免接触过敏原、药物治疗、变应原特异性脱敏治疗、患者教育。对于慢性荨麻疹，最主要的是要明确病因。部分慢性荨麻疹属于特发性，可能找不到原因。部分慢性荨麻疹属于可诱导型，如物理性的荨麻疹可能由冷热刺激所致。还有部分慢性荨麻疹与自身免疫性相关，这部分患者做自体血清试验时可能出现阳性结果，如甲状腺疾病、风湿性疾病的患者也可以出现荨麻疹的表现。如果患者体内有慢性感染，可能需要清除体内的慢性感染灶。
对于荨麻疹的治疗，目前指南推荐的是第二代抗组胺药，因为这类药物的安全性非常好。但是在治疗的时候，通常要根据患者的症状调整药物的剂量和间隔时间。患者需要有比较强、比较好的耐性，还需要对医生有足够的信任。因为慢性荨麻疹需要长期随访，根据症状来调整药物。一般情况下治疗的疗程比较长，有的可以长达半年，甚至1年以上，但治愈率并也不是100％。
